ЭКСЭМПТИЯ р-р д/ин. (шприц) 40мг/0.8мл - 0.8мл n2 купить в Москве

Гиперчувствительность к адалимумабу или любым вспомогательным компонентам; детский возраст до 18 лет (кроме пациентов от 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом, пациентов от 6 лет и старше с болезнью Крона (среднетяжелой и тяжелой степени), пациентов от 6 лет с активным энтезит-ассоциированным артритом, пациентов от 4 лет с хроническим бляшечным псориазом, пациентов от 12 лег с активным гнойным гидраденитом, пациентов от 2 лет с неинфекционным передним увеитом, пациентов от 5 лет с язвенным колитом среднетяжелой и тяжелой степени); инфекционные заболевания, в том числе туберкулез; совместный прием с антагонистами ФНО или другими генно-инженерными биологическими противоревматическими препаратами (например, анакинра или абатацепт); сердечная недостаточность средней тяжести или тяжелой степени (III/IV функциональный класс NYHA).

Действующее вещество: адалимумаб - 40,000 мг. Вспомогательные вещества: сорбитол - 8,000 мг, натрия хлорид - 4,672 мг, L-аргинина гидрохлорид - 4,000 мг, янтарная кислота - 0,944 мг, полисорбат 80 - 0,080 мг, натрия гидроксид до pH 5,2, вода для инъекций до 0,8 мл.

Механизм действия: Адалимумаб селективно связывается с фактором некроза опухоли альфа (ФНО) и нейтрализует биологическую функцию ФНО за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО. Также адалимумаб модулирует биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при значении IC50 0,1-0,2 нМ). Фармакодинамика: после лечения адалимумабом наблюдалось быстрое снижение уровня острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка (СРВ) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ)) и уровня цитокинов (ИЛ-6) в сыворотке крови в сравнении с исходными значениями у пациентов с ревматоидным артритом (РА). Уровень матриксных металлопротеиназ (ММР-1 ММР-3) в сыворотке крови, вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща, также снизился после введения адалимумабэд пациентов, получавших лечение адалимумабом, отмечалось, как правило, улучшение гематологических признаков хронического воспаления. Также быстрое снижение уровня СРВ наблюдалось у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом и гнойным гидраденитом после лечения адалимумабом. У пациентов с болезнью Крона отмечалось уменьшение числа клеток, экспрессирующих маркеры воспаления толстой кишки, в том числе значительное снижение экспрессии ФНО-альфа. Эндоскопические исследования слизистой оболочки кишечника показали признаки заживления слизистой оболочки у пациентов, получавших лечение адалимумабом. Фармакокинетика: всасывание и распределение: после подкожного введения однократной дозы 40 мг адалимумаба наблюдалось медленное всасывание и распределение с достижением максимальной концентрации в сыворотке крови примерно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба после подкожного введения однократной дозы 40 мг, рассчитанная на основании данных трех исследований, составила 64 %. После внутривенного введения однократных доз в диапазоне от 0,25 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозе. После введения дозы 0,5 мг/кг (~40 мг) клиренс находился в пределах от 11 до 15 мл/ч, объем распределения (Vss) находился в пределах от 5 до 6 л, а средняя терминальная фаза полувыведения составила около 2 недель. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости у нескольких пациентов с ревматоидным артритом колебалась в пределах от 31 до 96 % относительно концентрации в сыворотке крови. После подкожного введения дозы 40 мг адалимумаба один раз в две недели у взрослых пациентов с ревматоидным артритом (РА) средняя минимальная равновесная концентрация составила около 5 мкг/мл (без сопутствующего лечения метотрексатом) и от 8 до 9 мкг/мл (при сопутствующем лечении метотрексатом) соответственно. Минимальный равновесный уровень адалимумаба увеличивался почти пропорционально дозе после подкожного введения доз 20, 40 и 80 мг один раз в две недели и один раз в неделю. После подкожного введения дозы 24 мг/м2 (до максимальной дозы 40 мг) один раз в две недели у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) в возрасте от 4 до 17 лет средняя минимальная равновесная концентрация (значения, измеренные с 20 по 48 неделю) адалимумаба в сыворотке крови составила 5,6±5,6 мкг/мл (102% коэффициент вариации (КВ)) при применении адалимумаба без сопутствующего лечения метотрексатом и 10,9±5,2 мкг/мл (47,7% коэффициент вариации) при сопутствующем лечении метотрексатом. У пациентов с ЮИА в возрасте от 2 до 4 лет или от 4 лет и старше с массой тела 40 кг или 40 кг (160/80 мг) и 10,6±6,1 мкг/мл у пациентов с массой тела 40 кг с болезнью Крона и язвенным колитом). У японских пациентов с интестинальной формой болезни Бехчета прием индукционной дозы адалимумаба 160 мг на неделе 0, далее 80 мг на неделе 2 позволяет достичь минимальных концентраций адалимумаба в сыворотке крови - около 13 мкг/мл в течение периода индукции. Средние минимальные равновесные остаточные концентрации, равные приблизительно 9 мкг/мл, наблюдались у японских пациентов с интестинальной формой болезни Бехчета, которые получали поддерживающую дозу адалимумаба 40 мг 1 раз в 2 недели. Зависимость фармакологического эффекта от экспозиции у детей: на основании клинических данных, полученных у детей с ЮИА и активным энтезит- ассоциированным артритом, зависимость фармакологического эффекта от экспозиции устанавливалась между концентрацией в плазме крови и ответом RedACR 50. Эффективная концентрация адалимумаба, которая дает половину максимальной вероятности ответа RedACR 50 (ЕС50), составила 3 мкг/мл (95 % ДИ: 1-6 мкг/мл). Зависимость фармакологического эффекта от экспозиции адалимумаба между концентрацией адалимумаба и эффективостью у детей с тяжелым хроническим бляшечным псориазом были установлены для достижения PASI175 и PGA (Physician Global Assessment, общая оценка врачом) чистая или почти чистая кожа. Достижение показателей PASI 75 и PGA чистая или почти чистая кожа повышается с увеличением концентрации адалимумаба в плазме крови, ЕС50 для обоих показателей составляет приблизительно 4,5 мкг/мл (95 % ДИ 0,4-47,6 и 1,9-10,5, соответственно). Выведение: в ходе популяционного фармакокинетического анализа данных, полученных для более чем 1300 пациентов с РА, была выявлена тенденция к более высокому кажущемуся клиренсу при увеличении массы тела. После учета весовых различий, пол и возраст оказывали минимальный эффект на клиренс адалимумаба. Более низкий уровень свободного адалимумаба в сыворотке крови (не связанного с антителами к адалимумабу) отмечался у пациентов с обнаруживаемыми антителами к адалимумабу. Особые группы пациентов: нарушение функции печени или почек: исследования адалимумаба у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводились.

Подкожно. Лечение препаратом проводится под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике подкожных инъекций, пациенты могут самостоятельно вводить себе препарат. Препарат вводят подкожно в область бедра или живота. Места инъекций следует чередовать. Недопустимо вводить новые инъекции на участках с чувствительной, поврежденной, покрасневшей или уплотненной кожей. Раствор следует осмотреть перед введением на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета. Препарат не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. Оставшийся раствор и использованные материалы следует утилизировать. Если очередная инъекция препарата была случайно пропущена, необходимо провести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть проведена в соответствии с запланированным ранее графиком. Может возникнуть необходимость во временном прекращении применения препарата, например, перед хирургическим вмешательством или в случае развития серьезного инфекционного заболевания. Согласно имеющимся данным, возобновление лечения препаратом Эксэмптия после его отмены в течение 70 дней или более вызвало клинический ответ такой же интенсивности, как до прекращения приема препарата, с аналогичным профилем безопасности. Взрослые: ревматоидный артрит (РА), псориатический артрит (ПсА), анкилозирующий спондилит (АС), тяжелый аксиальный спондилоартрит без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита (аксиал СпА). Рекомендуемая доза препарата Эксэмптия у взрослых с ревматоидным артритом (РА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС) и тяжелым аксиальным спондилоартритом без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита (аксиал СпА) составляет 40 мг подкожно 1 раз в 2 недели. При назначении препарата Эксэмптия терапия глюкокортикостероидами (ГКС), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (в том числе салицилатами), анальгетиками (наркотическими и ненаркотическими), метотрексатом и другими базисными противоревматическими препаратами может быть продолжена. У некоторых пациентов с ревматоидным артритом, не получающих метотрексат, дополнительный эффект может быть достигнут при увеличении кратности применения препарата Эксэмптия до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. По всем указанным выше показаниям, согласно имеющимся данным, клинический ответ, как правило, достигается в течение 12 недель лечения. Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии у пациента, не достигающего ответа на лечение в течение данного периода времени. Болезнь Крона: рекомендуемый режим дозирования препарата Эксэмптия для взрослых с болезнью Крона - 160 мг в 1-й день (применяется по четыре инъекции по 40 мг в день или по две инъекции по 40 мг в день последовательно в течение двух дней), через 2 недели (на 15-й день) - 80 мг, еще через 2 недели (29-й день) начинают применять поддерживающую дозу - 40 мг 1 раз в 2 недели. При назначении препарата Эксэмптия терапия аминосалицилатами, ГКС и/или иммуномодуляторами (например, 6-меркаптопурин и азатиоприн) может быть продолжена. Пациенты, наблюдающие уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Эксэмптия до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Некоторые пациенты могут не отвечать на терапию препаратом Эксэмптия в течение первых 4 недель, однако лечение следует продолжить, т.к. положительный эффект может быть достигнут в течение 12 недель. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если не получает эффекта от лечения в течение этого периода. Во время поддерживающей терапии препаратом Эксэмптия дозу; глюкокортикостероидов можно постепенно уменьшать в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по лечению болезни Крона. I Язвенный колит: начальная (индукционная) доза для взрослых со среднетяжелой и тяжелой степенью язвенного колита составляет 160 мг исходно (доза может быть введена в виде четырех инъекций в один день или в виде двух инъекций в сутки в течение двух дней подряд) и 80 мг через 2 недели. После индукционной дозы рекомендуемая поддерживающая доза составляет 40 мг, которая вводится в виде регулярных подкожных инъекций с интервалом в 2 недели. Во время лечения препаратом Эксэмптия терапия аминосалицилатами, глюкокортикостероидами и/или иммуномодуляторами (например, 6-меркаптопурином и азатиоприном) может быть продолжена. Во время поддерживающей терапии препаратом дозу глюкокортикостероидов можно постепенно снижать в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по лечению язвенного колита. Пациенты, у которых наблюдается уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Эксэмптия до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический эффект обычно достигается в течение 2-8 недель лечения. Лечение препаратом следует продолжать только у пациентов, у которых наблюдается терапевтический эффект в течение первых 8 недель терапии. Хронический бляшечный псориаз и псориаз ногтей: начальная доза для взрослых пациентов составляет 80 мг. Поддерживающая доза - по 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная через неделю после начальной дозы. Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии в период свыше 16 недель у пациента, не достигающего ответа в течение данного периода времени. Если через 16 недель терапии у пациента не наблюдается адекватный ответ на терапию, то частота применения препарата может быть увеличена (40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели). В течение данного периода следует проводить оценку пользы применения и риска нежелательных явлений. Если адекватный ответ достигнут при частоте применения препарата 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели, то далее можно вернуться к обычной поддерживающей дозе (40 мг 1 раз в 2 недели). Активный гнойный гидраденит (acne inversa): рекомендуемый режим дозирования для препарата Эксэмптия у взрослых пациентов с гнойным гидраденитом (ГГ) включает начальную дозу 160 мг в 1 день (возможно введение четырех инъекций по 40 мг в течение одних суток или двух инъекций по 40 мг в сутки в течение двух дней подряд) и затем на 15 день (через две недели) - 80 мг (введении двух инъекций по 40 мг в течение одних суток). Через две недели (29 день) продолжают введение дозы 40 мг один раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели (введение 2х инъекций по 40 мг в течение одних суток). При необходимости, прием антибиотиков во время лечения препаратом Эксэмптия может быть продолжен. Во всех исследованиях пациенты применяли ежедневно наружные антисептики. Во время лечения препаратом пациентам рекомендуется ежедневно промывать места поражений ГГ местным антисептическим средством. Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии в период свыше 12 недель у пациентов, не достигающих улучшений в течение данного периода времени. При необходимости временного прекращения лечения, прием препарата Эксэмптия в дозе 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели может быть возобновлен. Следует периодически выполнять оценку соотношения пользы и риска продолжения длительного лечения. Увеит: рекомендуемый режим дозирования для препарата Эксэмптия у взрослых пациентов с увеитом включает начальную дозу 80 мг, затем по 40 мг 1 раз в две недели, начиная через неделю после применения начальной дозы. Существует ограниченный опыт начала терапии препаратом Эксэмптия в режиме монотерапии. Лечение препаратом Эксэмптия может быть начато в комбинации с глюкокортикостероидами и/или с другими небиологическими иммуномодулирующими средствами. Доза глюкокортикостероидов может быть постепенно снижена до полной отмены в соответствии с устоявшейся клинической практикой, начало снижения дозы глюкокортикостероидов - через 2 недели после начала лечения препаратом Эксэмптия. Рекомендуется ежегодно оценивать пользу и риск продолжения длительного лечения. Болезнь Бехчета (интестинальная форма): начальная доза у взрослых составляет 160 мг. Далее через 2 недели следует снизить дозу до 80 мг. Через 4 недели после начала терапии следует перейти на поддерживающую терапию 40мг 1 раз в 2 недели. Дети: объем для инъекции выбирается исходя из массы тела пациента. Для пациентов, которым необходимо введение менее 40 мг препарата, на этикетке шприца предусмотрена риска 20 мг. Ювенильный идиопатический артрит: дозы препарата Эксэмптия для пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 лет и старше представлены ниже. Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента. При назначении препарата Эксэмптия терапия метотрексатом, глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами и/или анальгетиками может быть продолжена. Препарат Эксэмптия при ювенильном идиопатическом артрите назначают 1 раз в 2 недели. Дозы препарата Эксэмптия при ювенильном идиопатическом артрите: от 10 до 30 кг (масса тела) - 20 мг 1 раз в 2 недели (рекомендованная доза); >/=30 кг - 40 мг 1 раз в 2 недели. Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если пациент не получает эффекта от лечения в течение этого периода. Применение препарата у детей младше 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом или у детей с массой тела менее 10 кг не изучалось. Энтезит-ассоциированный артрит: доза препарата Эксэмптия для пациентов с энтезит-ассоциированным артритом, в возрасте от 6 лег и старше представлена ниже. Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента. Дозы препарата Эксэмптия при энтезит-ассоциированном артрите у детей: от 15 до 30 кг (масса тела) - 20 мг 1 раз в 2 недели; >/=30 кг - 40 мг 1 раз в 2 недели. Применение препарата Эксэмптия у пациентов с энтезит-ассоциированным артритом, в возрасте до 6 лет не изучалось. Болезнь Крона: дозы препарата Эксэмптия для пациентов с болезнью Крона в возрасте от 6 лет до 17 лет представлены ниже. Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента. Дозы препарата Эксэмптия при болезни Крона у детей: /=40 кг - 160 мг в первый день, 80 мг чеез 2 недели - 40 мг 1 раз в 2 недели. Пациенты, у которых наблюдается уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения дозы препарата: пациенты с массой тела менее 40 кг: 20 мг 1 раз в неделю; пациенты с массой тела 40 кг и более: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Применение препарата Эксэмптия у детей младше 6 лет с болезнью Крона не изучалось. Активный гнойный гидраденит (acne inversa) у детей с 12 лет, массой тела не менее 30 кг: Рекомендуемая доза составляет 80 мг (стартовая доза), далее назначается поддерживающая доза - 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная через одну неделю после стартовой дозы. В случае отсутствия адекватного ответа на терапию при применении поддерживающей дозы 40 мг 1 раз в 2 недели, следует рассмотреть увеличение дозы препарата - 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. При необходимости, во время применения препарата Эксэмптия может быть продолжена терапия антибиотиками. Во время лечения препаратом рекомендуется ежедневное применение наружных антисептических средств на участках воспалительных кожных элементов. Следует тщательно оценить необходимость продолжения лечения препаратом Эксэмптия, в случае отсутствия ответа на терапию в течение 12 недель. В случае прерывания терапии препаратом Эксэмптия возможно возобновить лечение по схеме, указанной выше. В случае продолжительного лечения препаратом следует периодически оценивать пользу применения препарата в соотношении к возможному риску. Клинические исследования препарата Эксэмптия у детей с гнойным гидраденитом не проводились. Дозирование препарата у данных пациентов было определено на основании фармакокинетического моделирования и симуляции. Данные о применении препарата Эксэмптия у детей младше 12 лет с активным гнойным гидраденитом отсутствуют. Хронический бляшечный псориаз: рекомендованный режим дозирования препарата Эксэмптия у детей от 4 до 17 лет представлен ниже. Доза подбирается в зависимости от массы тела. Дозы препарата Эксэмптия при бляшечном псориазе у детей: от 15 до 30 кг (масса тела) - начальная доза и доза, вводимая через 1 неделю после первой инъекции, составляет 20 мг. Через 2 недели после второй инъекции следует перейти на поддерживающую терапию в дозе 20 мг 1 раз в 2 недели (рекомендованная доза); >/= 30 кг - начальная доза и доза, вводимая через 1 неделю после первой инъекции, составляет 40 мг. Через 2 недели после второй инъекции следует перейти на поддерживающую терапию в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели. Если пациент не отвечает на терапию в течение 16 недель терапии, то необходимо тщательно рассмотреть вопрос о необходимости продолжения лечения. При повторной терапии хронического бляшечного псориаза у детей препаратом Эксэмптия необходимо следовать такому же режиму дозирования. Данные о применении препарата у детей младше 4 лет с хроническим бляшечным псориазом отсутствуют. Увеит: данные о применении препарата у детей младше 2 лет с увеитом отсутствуют. Перед началом лечения рекомендуется оценить пользу и возможные риски длительной терапии. Опыта применения препарата Эксэмптия у детей для лечения увеита без метотрексата нет. Доза подбирается в зависимости от массы тела. Дети с массой тела /=30 кг: рекомендованная доза препарата составляет 40 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом. Возможно применение начальной дозы 80 мг за 1 неделю до начала поддерживающей терапии. Язвенный колит: рекомендованный режим дозирования препарата Эксэмптия у детей с язвеннм колитом от 5 до 17 лет представлен ниже. Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента. Дозы препарата Эксэмптия у детей с язвенных колитом: /=40 кг - 160 мг в первый день, 80 мг через 2 недели - 80 мг 1 раз в 2 недели или 40 мг 1 раз в неделю. Пациентам, которым исполнилось 18 лет во время терапии препаратом Эксэмптия, следует продолжать прием назначенной поддерживающей дозы. Если пациент не отвечает на терапию в течение 8 недель терапии, то необходимо тщательно рассмотреть вопрос о необходимости продолжения лечения. В случае рецидива заболевания на фоне поддерживающей терапии может быть оправданным назначение повторной индукционной дозы: 80 мг однократно (для пациентов /=40 кг) с последующей поддерживающей дозой, как указано ниже. Данные о применении препарата Эксэмптия у детей младше 5 лет с язвенным колитом отсутствуют. Особые группы пациентов: пациенты в возрасте 65 лет и старше: в клинических исследованиях 9,4 % пациентов были в возрасте 65 лет и старше, и приблизительно 2,0 % в возрасте 75 лет и старше. Отличий в эффективности не наблюдалось между данными группами пациентов. Коррекция дозы для данной категории пациентов не требуется.

Краткий обзор профиля безопасности: наиболее часто сообщалось о таких нежелательных реакциях, как инфекции (например, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакции в месте инъекции (эритема, зуд, кровотечение, боль или отек), головная боль и костно-мышечные боли. Сообщалось о серьезных нежелательных реакциях при применении адалимумаба. Такие антагонисты ФНО, как препарат Эксэмптия, влияют на иммунную систему, и их применение может повлиять на защиту организма от инфекций и рака. Также при применении адалимумаба сообщалось о смертельных и угрожающих жизни инфекциях (в том числе сепсисе, оппортунистических инфекциях и туберкулезе), реактивации вируса гепатита В (ВГВ) и различных злокачественных опухолях (в том числе лейкемии, лимфоме и Т-клеточной лимфоме печени и селезенки). Сообщалось о случаях серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакций. Они включают редкие случаи панцитопении, апластической анемии, центральных и периферических демиелинизирующих явлений, а также сообщения о волчанке, волчаночно-подобных заболеваниях и синдроме Стивенса-Джонсона. Перечень нежелательных реакций основан на данных клинических исследований и пострегистрационного опыта применения, сведенных по классу систем органов и частоте ниже: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1 000 до 1/10 000 до

В ходе клинических исследований какие-либо явления дозоограничивающей токсичности не наблюдались. Самой высокой оцениваемой дозой являлась многократная внутривенная доза 10 мг/кг, примерно в 15 раз превышающая рекомендуемую дозу.

Были проведены исследования адалимумаба у пациентов с ревматоидным артритом, полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и псориатическим артритом, принимавших препарат как в качестве монотерапии, так и в сочетании с метотрексатом. Образование антител было ниже при одновременном назначении адалимумаба с метотрексатом в сравнении с монотерапией. Введение адалимумаба без метотрексата приводило к повышению образования антител, ускорению клиренса и снижению эффективности адалимумаба. Противопоказано применять адалимумаб в комбинации с анакинрой и с абатацептом.

Хранить при температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте, не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Инфекции: пациенты, принимающие антагонисты ФНО, более подвержены развитию серьезных инфекций. Нарушение функции легких может повысить риск развития инфекций. В связи с этим, следует тщательно наблюдать пациентов на предмет появления инфекций, в том числе туберкулеза, до начала лечения, во время лечения и после окончания лечения адалимумабом. Поскольку полное выведение адалимумаба может занимать до четырех месяцев, необходимо продолжить наблюдение в течение данного периода после введения последней дозы препарата. Не следует начинать лечение адалимумабом у пациентов с активной инфекцией, в том числе хронической или локализованной, пока она не будет вылечена. У пациентов, которые были подвержены туберкулезу, и у пациентов, которые путешествовали в районы высокого риска туберкулеза или эндемического микоза, например, гистоплазмоза, кокцидиоидомикоза или бластомикоза, следует оценить риск и пользу лечения адалимумабом до начала терапии. Пациентов, у которых развилась новая инфекция во время лечения адалимумабом, следует тщательно наблюдать и провести полное диагностическое обследование. Следует прекратить введение адалимумаба, если у пациента развилась новая серьезная инфекция или сепсис, и следует начать соответствующую противомикробную или противогрибковую терапию пока инфекция не будет пролечена. Врачи должны проявлять осторожность при рассмотрении возможности применения адалимумаба у пациентов с рецидивирующей инфекцией в анамнезе или при наличии состояний, предрасполагающих к развитию инфекций, в том числе применение сопутствующих иммунодепрессантов. Серьезные инфекции: сообщалось о случаях серьезных инфекций, в том числе сепсиса, вызванных бактериальной, микобактериальной, инвазивной грибковой, паразитарной, вирусной или другой оппортунистической инфекцией, например, листериозом, легионеллезом и пневмоцистозом у пациентов, получающих адалимумаб. Другие серьезные инфекции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, включают пневмонию, пиелонефрит, септический артрит и септицемию. Сообщалось о случаях госпитализации или смертельного исхода, связанных с развитием инфекций. Туберкулез: сообщалось о случаях туберкулеза, в том числе реактивации и нового развития туберкулеза, у пациентов, получавших адалимумаб. Сообщения включали случаи легочного и внелегочного т.е. диссеминированного туберкулеза. До начала терапии адалимумабом следует провести оценку на наличие активного или неактивного («латентного») туберкулеза у всех пациентов. Данная оценка должна включать подробную медицинскую оценку туберкулеза в анамнезе пациента или возможного предыдущего контакта с людьми с активной формой туберкулеза и предыдущей и/или текущей терапией иммунодепрессантами. Необходимо выполнение соответствующих скрининговых тестов (а именно, туберкулиновой кожной пробы и рентгена грудной клетки) у всех пациентов (возможно применение местных рекомендаций). Рекомендуется регистрация процедуры проведения и результатов этих тестов в личной карточке пациента. Врачи, назначающие лечение, должны помнить о риске ложноотрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у пациентов с тяжелой формой заболевания или ослабленным иммунитетом. Если диагностирован активный туберкулез, то не следует начинать терапию препаратом Эксэмптия. Во всех описанных выше ситуациях следует очень тщательно оценивать соотношение польза/риск терапии. При подозрении на латентный туберкулез, следует проконсультироваться у врача, имеющего большой опыт в лечении туберкулеза. При диагностировании латентного туберкулеза, необходимо провести соответствующее противотуберкулезное профилактическое лечение до начала применения препарата Эксэмптия8 и в соответствии с местными рекомендациями. Также следует провести противотуберкулезное профилактическое лечение до начала применения препарата Эксэмптия у пациентов с несколькими или значимыми факторами риска развития туберкулеза, несмотря на отрицательный результат теста на туберкулез, а также у пациентов с прошлым латентным или активным туберкулезом в анамнезе, для которых невозможно подтвердить проведение адекватного курса лечения. Несмотря на профилактическое лечение туберкулеза, отмечались случаи реактивации туберкулеза у пациентов, получавших лечение адалимумабом. У некоторых пациентов, успешно прошедших лечение активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза во время лечения адалимумабом. Пациентам должны быть даны указания по обращению за медицинской помощью в случае появления признаков/симптомов, указывающих на туберкулезную инфекцию (например, непрекращающийся кашель, истощение/снижение массы тела, субфебрильная температура тела, вялость), во время или после терапии препаратом Эксэмптия. Другие оппортунистические инфекции: оппортунистические инфекции, в том числе инвазивные грибковые инфекции, наблюдались у пациентов, получавших адалимумаб. Эти инфекции не всегда выявлялись должным образом у пациентов, принимавших антагонисты ФНО, что приводило к задержке в назначении соответствующего лечения, а иногда и к смертельному исходу. У пациентов с такими признаками и симптомами, как лихорадка, недомогание, снижение массы тела, потливость, кашель, одышка и/или инфильтраты легких, либо другими серьезными системными заболеваниями с сопутствующим шоком и без него, следует подозревать развитие инвазивной грибковой инфекции и введение препарата Эксэмптия должно быть незамедлительно прекращено. Диагностику и применение эмпирической противогрибковой терапии у данных пациентов необходимо проводить после консультации с врачом, имеющим опыт в лечении пациентов с инвазивной грибковой инфекцией. Реактивация гепатита В: реактивация гепатита В наблюдалась у пациентов, получавших антагонисты ФНО, в том числе адалимумаб, и являвшихся хроническими носителями этого вируса (т.е., положительный результат на поверхностный антиген). Некоторые случаи были со смертельным исходом. Перед началом лечения препаратом Эксэмптия" пациентам необходимо выполнить тест на инфекцию ВГВ. Пациентам с положительным результатом теста на инфекцию гепатита В рекомендуется консультация врача, имеющего опыт в лечении гепатита В. Носителей ВГВ, нуждающихся в лечении препаратом Эксэмптия, необходимо тщательно наблюдать на наличие признаков и симптомов активной инфекции ВГВ на протяжении всего периода терапии и в течение нескольких месяцев после ее прекращения. Достаточные данные по лечению пациентов, являющихся носителями ВГВ с применением противовирусной терапии в сочетании с антагонистами ФНО для профилактики реактивации ВГВ отсутствуют. При реактивации ВГВ у пациентов, применение препарата Эксэмптия следует прекратить и начать эффективную противовирусную терапию с соответствующим поддерживающим лечением. Неврологические осложнения: в редких случаях применение антагонистов ФНО, в том числе препарата Эксэмптия, было связано с новым развитием или обострением клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы, в том числе рассеянного склероза и неврита зрительного нерва, а также периферических демиелинизирующих заболеваний, в том числе синдрома Гийена-Барре. Врачам, назначающим лечение, следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности применения адалимумаба у пациентов с уже существующими или недавно возникшими демиелинизирующими нарушениями центральной или периферической нервной системы. В случае развития описанных выше явлений, следует рассмотреть возможность отмены препарата Эксэмптия. Показана ассоциация промежуточного увеита с демиелинизирующими заболеваниями центральной нервной системы. До начала терапии препаратом у пациентов с неинфекционным промежуточным увеитом необходимо проведение обследования на предмет наличия демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы. Аллергические реакции: в ходе клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с применением адалимумаба, наблюдались редко. В ходе клинических исследований случаи несерьезных аллергические реакций, связанных с применением адалимумаба. наблюдались нечасто. Были получены сообщения о случаях серьезных аллергических реакций, в том числе анафилаксии, после введения ададимумаба. В случае возникновения анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции, введение препарата следует незамедлительно прекратить и начать соответствующую терапию. Подавление иммунитета: в ходе исследования у 64 пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение адалимумабом, какие-либо признаки подавления гиперчувствительности замедленного типа и уровня иммуноглобулинов, или изменения в числе Т-, В-, NK-клеток-эффекторов, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов отмечены не были. Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения: в ходе контролируемой части клинических исследований антагонистов ФНО наблюдалось больше случаев злокачественных опухолей, в том числе лимфомы, среди пациентов, получавших антагонист ФНО, в сравнении с пациентами контрольной группы. Однако они случались редко. В пострегистрационный период сообщалось о случаях лейкемии у пациентов, получавших лечение антагонистом ФНО. Пациенты с ревматоидным артритом с продолжительным, очень активным воспалительным заболеванием, затрудняющим оценку риска, подвержены наибольшему основному риску развития лимфомы и лейкемии. Согласно имеющимся данным, нельзя исключать возможный риск образования лимфомы, лейкемии и других злокачественных опухолей у пациентов, получающих лечение антагонистом ФНО. В пострегистрационный период сообщалось о случаях злокачественной опухоли, некоторых со смертельным исходом, среди детей, подростков и молодежи (в возрасте до 22 лет), получавших лечение антагонистами ФНО (начало терапии в возрасте

2 года