Амбизом фл.(пор. лиоф. д/ин.) 50мг №10 — информация о рецептурном препарате

Амбизом показан к применению у взрослых и детей от 1 месяца до 18 лет по следующим показаниям: системные грибковые инфекции, обусловленные чувствительными видами возбудителей, такие как криптококкоз, североамериканский бластомикоз, диссеминированный кандидоз, кокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, мукоромикозы, а также некоторые случаи американского лейшманиоза кожи и слизистых; эмпирическая терапия у пациентов с предполагаемой грибковой инфекцией, с симптомами фебрильной нейтропении, если лечение антибактериальными препаратами не дало положительного результата.

Лечение висцерального лейшманиоза.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

Амбизом содержит соевое масло. Не следует применять данный препарат при наличии у пациента аллергии на арахис или сою.

Детский возраст до 1 месяца.

Действующее вещество: амфотерицин В - 50мг; вспомогательные вещества: компоненты липосом - гидрогенизированный соевый фосфатидилхолин - 213мг; холестерол - 52мг; дистеароилфосфатидилглицерол (натриевая соль) - 84мг; альфа-токоферол - 0,64мг; прочие - сахароза - 900мг; динатрия сукцинат гексагидрат - 27мг.

Фармакодинамика: амфотерицин В является макроциклическим полиеновым противогрибковым антибиотиком, продуцируемым Streptomyces nodosus.

Липосомы представляют собой цельные сферические пузырьки, образованные разнообразными амфифильными веществами, такими как фосфолипиды. При контакте с водными растворами фосфолипиды образуют бислойные мембраны. Наличие липофильной группы у молекулы амфотерицина В дает возможность препарату интегрировать в липидный бислой липосом.

Амфотерицин В оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к препарату гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны и происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба. Мембраны клеток млекопитающих также содержат стеролы, поэтому предполагается, что в основе действия амфотерицина В на клетки человека и клетки грибов лежит один и тот же механизм.

Микробиология: амфотерицин В, противогрибковый компонент препарата Амбизом, обладает высокой активностью in vitro против многих видов грибов. Амфотерицин В ингибирует большинство штаммов Histoplasma capsulation, Coccidioides immitis, Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenkii, Mucor mucedo и Aspergillus fumigatus в диапазоне концентраций 0,03 до 1,0мкг/мл in vitro. Воздействие амфотерицина В на бактерии и вирусы минимальное или отсутствует.

Эффективность препарата была продемонстрирована на моделях висцерального лейшманиоза у животных (вызываемого Leishmania infantum и Leishmania donovani). При применении препарата Амбизом в дозе 3мг/кг у мышей, инфицированных Leishmania infantum, все режимы дозирования (3-7 доз) приводили к более быстрому излечению мышей, чем при использовании натрия стибоглюконата; при этом проявлений токсичности не наблюдалось. Эффективность препарата Амбизом у мышей, инфицированных Leishmania donovani, была в боле чем в 5 раз выше, а токсичность в более чем в 25 раз ниже, чем у амфотерицина В.

Дети: фармакодинамический профиль при применении у детей соответствует профилю, описанному для взрослых пациентов.

Фармакокинетика: фармакокинетический профиль препарата Амбизом (в пересчете на совокупные концентрации амфотерицина B в плазме) определяли у пациентов со злокачественными опухолями и фебрильной нейтропенией, а также у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, которые получали 1-часовые инфузии препарата Амбизом в дозе 1,0- 7,5 мг/кг/сутки в течение 3-20 дней. Фармакокинетический профиль препарата Амбизом значительно отличается от опубликованных в научной литературе общепринятых данных для амфотерицина В. Причем, в сравнении с обычной формой амфотерицина В после введения препарата Амбизом отмечаются более высокие максимальные концентрации амфотерицина В в плазме (Cmax) и большая площадь под кривой концентрация-время (AUC0-24).

После введения первой и последней дозы препарата Амбизом фармакокинетические параметры (среднее значение ± стандартное отклонение) находились в следующем диапазоне:

Cmax: от 7,3мкг/мл (±3,8) до 83,7мкг/мл (±43,0).

Период полувыведения (Т1/2 от 6,3ч (±2,0) до 10,7ч (± 6,4).

AUC0-24: ОТ 27мкг/ч/мл (±14) до 555 мкг/ч/мл (±311).

Клиренс (Сl): от 11мл/ч/кг (±6) до 51мл/ч/кг (±44).

Объем распределения (Vss): от 0,10л/кг (±0,07) до 0,44л/кг (±0,27).

Минимальные и максимальные значения фармакокинетических параметров не всегда соответствуют низшей и высшей дозам. После введения препарата Амбизом наблюдали быстрое достижение равновесного состояния (обычно в течение 4 дней от начала лечения).

Фармакокинетика препарата после введения первой дозы носит нелинейный характер, так как рост значений концентрации амфотерицина B в сыворотке превышает таковой при прямо пропорциональной зависимости. Отмеченная диспропорциональность, вероятно, является следствием насыщения ретикулоэндотелиальной системы и, соответственно, угнетения клиренса. Не наблюдалось заметной кумуляции препарата в плазме после его повторных введений в дозе 1 - 7,5мг/кг/сутки.

Значения объема распределения после первого введения по достижению равновесной концентрации препарата в крови предполагает экстенсивное распределение препарата по тканям.

После повторного введения препарата период полувыведения (t1/2) составил приблизительно 7 часов.

Экскрецию препарата Амбизом не изучали. Пути метаболизма амфотерицина B и препарата Амбизом неизвестны.

Вследствие большого размера липосом клубочковая фильтрация и почечное выведение препарата Амбизом отсутствуют, что позволяет избежать взаимодействия амфотерицина B с клетками дистальных канальцев и снизить риск нефротоксичности, наблюдаемой при применении обычной лекарственной формы амфотерицина В.

Нарушение функции почек: влияние нарушения функций почек на фармакокинетику препарата не изучали. Данные свидетельствуют о том, что у пациентов, находящихся на гемодиализе или фильтрации, не требуется изменение дозы, однако во время процедуры следует избегать введения препарата.

Только для внутривенной инфузии!

Перед первым применением для определения потенциальной гиперчувствительности к препарату и перед тем, как продолжить введение его полной дозы, рекомендуется медленно в течение 10 минут ввести пациенту тестовую дозу (1мг/кг массы тела) с последующим наблюдением за состоянием пациента в течение 30 минут.

Препарат необходимо вводить внутривенно капельно в течение 30-60-минут. Для доз препарата выше 5мг/кг/сутки продолжительность внутривенной инфузии должна составлять более 2 часов. Рекомендуемая концентрация для внутривенной инфузии составляет от 0,20мг/мл до 2,00мг/мл амфотерицина B в форме препарата Амбизом.

Взрослые пациенты: дозы препарата подбирают индивидуально в зависимости от конкретных особенностей каждого пациента.

При системных грибковых инфекциях, обусловленных чувствительными видами возбудителей, таких как криптококкоз, североамериканский бластомикоз, диссеминированный кандидоз, кокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, а также в некоторых случаях американского лейшманиоза кожи и слизистых, лечение обычно начинают с суточной дозы из расчета 1,0мг/кг массы тела, которую, при необходимости, постепенно повышают до 3,0мг/кг. Стандартная поддерживающая доза препарата составляет 1,0-3,0г в течение 3 - 4 недель.

Мукоромикоз: начинают терапию с дозы 5мг/кг ежедневно. Продолжительность лечения определяется индивидуально. Обычно в клинической практике используют курсы продолжительностью до 56 дней, более длительный курс лечения может потребоваться для лечения глубоких очагов инфекции или в случае нейтропении или пролонгированного курса химиотерапии.

В клинических исследованиях и клинической практике использовали дозы выше 5мг/кг. Данные по безопасности и эффективности препарата в лечении мукоромикоза в более высоких дозах ограничены, поэтому следует оценивать соотношение польза: риск для каждого пациента, чтобы убедиться, что потенциальная польза перевешивает повышенный риск токсичности высоких доз препарата.

Эмпирическую терапию у пациентов с предполагаемой грибковой инфекцией, с симптомами фебрильной нейтропении, если лечение антибактериальными препаратами не дало положительного результата, следует начинать с дозы препарата 1,0мг/кг/сутки; при необходимости доза может быть повышена до 3,0мг/кг/сутки.

Для лечения висцерального лейшманиоза применяется доза 1,0-1,5мг/кг/сутки в течение 21 дня или доза 3,0мг/кг/сутки в течение 10 дней. Для лечения пациентов с нарушением иммунитета (например, ВИЧ-положительных) можно применять дозу 1,0-1,5мг/кг/сутки в течение 21 дня. Однако вследствие риска рецидивов может потребоваться поддерживающая терапия или повторные курсы лечения.

Применение в педиатрии: системные грибковые инфекции и предполагаемую грибковую инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении у пациентов детского возраста успешно лечили препаратом, при этом необычных побочных эффектов отмечено не было. Препарат изучали у пациентов в возрасте от одного месяца до 18 лет. Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для взрослых, на килограмм массы тела. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 1 месяца не установлена.

Пациенты пожилого возраста: изменение дозы или частоты дозирования не требуется.

Нарушение функций почек: в клинических исследованиях препарат вводили пациентам с уже имеющимся нарушением функций почек в дозах 1,0-5,0мг/кг/сутки; изменение дозы или частоты введения не требовалось.

Нарушение функции печени: нет данных, позволяющих рекомендовать дозу для пациентов с нарушением функции печени.

Инструкция по восстановлению и разведению препарата: восстановление концентрированной дисперсии препарата необходимо проводить водой для инъекций (WFI) (без консервантов) с дальнейшим ее разведением растворами декстрозы для инфузий в различной концентрации (5%, 10% или 20%).

Использование других растворов, как для восстановления, так и последующего разведения образовавшего концентрата, равно как присутствие консервантов в этих растворах (например, бензилового спирта) может вызывать образование осадка.

Получение восстановленного концентрата дисперсии препарата: добавить 12мл воды для инъекций (WFI) в каждый флакон с препаратом для получения концентрата, содержащего 4мг/мл амфотерицина B липосомального.

Сразу после добавления воды для инъекций в течение 30 секунд энергично встряхивать флаконы для полного диспергирования лиофилизата. После восстановления концентрат представляет собой полупрозрачную желтую дисперсию со значением pH между 5 и 6. Содержимое флакона проверяют на наличие взвешенных частиц и продолжают встряхивание до получения однородной дисперсии. Не использовать при наличии недиспергированных агломератов и (или) видимых механических включений.

Подготовка дисперсии препарата для инфузии: рассчитать количество восстановленной (4мг/мл) дисперсии препарата для ее дальнейшего разведения.

Инфузионный раствор получают путем разведения восстановленного концентрата дисперсии препарата, используя от 1 до 19 частей по объему раствора декстрозы для инфузий (5%, 10% или 20%), для получения конечной рекомендованной концентрации амфотерицина B в диапазоне от 2,00мг/мл до 0,20мг/мл.

Набрать рассчитанный объем восстановленного концентрата дисперсии препарата в стерильный шприц. Через поставляемый вместе с препаратом фильтр (5мкм), ввести концентрат в стерильный контейнер для инфузий, предварительно заполненный рассчитанным количеством раствора декстрозы для инфузий в нужной концентрации (5%, 10% или 20%).

Для внутривенной инфузии препарата можно использовать встроенный мембранный фильтр. Однако средний диаметр пор фильтра не должен быть менее 1,0 микрона.

Далее ниже представлен пример приготовления дисперсии препарата для инфузии в дозе 3мг/кг/сутки в 5% растворе декстрозы для инфузии. Если пациенту была назначена доза, отличная от дозы 3мг/кг/сутки, необходимо самостоятельно сделать новый расчет.

Пример приготовления дисперсии препарата для инфузии в дозе 3мг/кг/сутки в 5%-м растворе декстрозы для инфузии.

Для приготовления препарата в концентрации 0,2мг/мл необходимо: при массе тела 10кг - 142,5мл 5% раствора декстрозы и 30мг (1 флакон) препарата, что соответствует 7,5мл восстановленного препарата, общий объем раствора составит 150мл; при массе тела 25кг - 356,25мл 5% раствора декстрозы и 75мг (2 флакона) препарата, что соответствует 18,75мл восстановленного препарата, общий объем раствора составит 375мл; при массе тела 40кг - 570мл 5% раствора декстрозы и 120мг (3 флакона) препарата, что соответствует 30мл восстановленного препарата, общий объем раствора составит 600мл; при массе тела 55кг - 783,75мл 5% раствора декстрозы и 165мг (4 флакона) препарата, что соответствует 41,25мл восстановленного препарата, общий объем раствора составит 825мл; при массе тела 70кг - 997,5мл 5% раствора декстрозы и 210мг (5 флаконов) препарата, что соответствует 52,5мл восстановленного препарата, общий объем раствора составит 1050мл; при массе тела 85кг - 1211,25мл 5% раствора декстрозы и 255мг (6 флаконов) препарата, что соответствует 63,75мл восстановленного препарата, общий объем раствора составит 1275мл.

Для приготовления препарата в концентрации 2,0мг/мл необходимо: при массе тела 10кг - 7,5мл 5% раствора декстрозы и 30мг (1флакон) препарата, что соответствует 7,5мл восстановленного препарата, общий объем раствора составит 15мл; при массе тела 25кг - 18,75мл 5% раствора декстрозы и 75мг (2 флакона) препарата, что соответствует 18,75мл восстановленного препарата, общий объем раствора составит 37,5мл; при массе тела 40кг - 30мл 5% раствора декстрозы и 120мг (3 флакона) препарата, что соответствует 30мл восстановленного препарата, общий объем раствора составит 60мл; при массе тела 55кг - 41,25мл 5% раствора декстрозы и 165мг (4 флакона) препарата, что соответствует 41,25мл восстановленного препарата, общий объем раствора составит 82,5мл; при массе тела 70кг -52,5мл 5% раствора декстрозы и 210мг (5 флаконов) препарата, что соответствует 52,5мл восстановленного препарата, общий объем раствора составит 150мл; при массе тела 85кг - 63,75мл 5% раствора декстрозы и 255мг (6 флаконов) препарата, что соответствует 63,75мл восстановленного препарата, общий объем раствора составит 127,5мл.

Особые условия хранения восстановленного и разведенного препарата и обращения с ним: так как препарат не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, его нельзя вводить с помощью инфузионной системы, которую ранее использовали для 0,9% раствора натрия хлорида, без предварительного промывания раствором декстрозы (5%, 10% или 20%) для инфузии. Если это нецелесообразно, следует вводить препарат через отдельную систему.

Не следует смешивать препарат с другими препаратами или электролитами.

Только для однократного использования.

Любое неиспользованное содержимое или материалы отходов должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Условия хранения препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций

Если восстановление и разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях, для определения условий и продолжительности хранения можно использовать следующие данные.

Стеклянные флаконы: 24 часа при 25 ± 2°С под воздействием света окружающей среды. Стеклянные флаконы: до 7 дней при 2-8°С.

Полипропиленовые шприцы: до 7 дней при 2-8°С.

Не замораживать.

Срок хранения препарата, восстановленного с использованием воды для инъекции и затем разбавленного в декстрозе

Химическая и физическая стабильность были продемонстрированы при следующих условиях хранения с использованием растворов декстрозы в качестве среды разведения в ПВХ или полиолефиновых инфузионных мешках.

Стабильность препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций и затем разведенного в декстрозе.

При разбавлении 5% раствором декстрозы (1 к 2) до концентрации амфотерицина В 2,0мг/мл максимальный срок хранения полученного раствора составит: при 2-8°С - 7 дней, а при 25±2°С - 48 часов.

При разбавлении 5% раствором декстрозы (1 к 8) до концентрации амфотерицина В 0,5мг/мл максимальный срок хранения полученного раствора составит: при 2-8°С - 7 дней, а при 25±2°С - 48 часов.

При разбавлении 10% раствором декстрозы (1 к 20) до концентрации амфотерицина В 0,2мг/мл максимальный срок хранения полученного раствора составит: при 2-8°С - 4 дня, а при 25±2°С - 24 часа.

При разбавлении 10% раствором декстрозы (1 к 2) до концентрации амфотерицина В 2,0мг/мл максимальный срок хранения полученного раствора составит: при 2-8°С - 48 часов, а при 25±2°С - 72 часа.

При разбавлении 20% раствором декстрозы (1 к 2) до концентрации амфотерицина В 2,0мг/мл максимальный срок хранения полученного раствора составит: при 2-8°С - 48 часов, а при 25±2°С - 72 часа.

Препарат, восстановленный с использованием воды для инъекции: препарат представляет собой стерильный лиофилизат однократной дозы без консервантов. Таким образом, с микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать непосредственно после восстановления. Если препарат не был использован непосредственно после восстановления, ответственность за сроки и условия хранения препарата до использования несет пользователь. Как правило, срок хранения не превышает 24 часа при 2-8°С, за исключением случаев, когда восстановление и разбавление препарата проводили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Следующие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) были зарегистрированы на фоне применения препарата в рамках клинических исследований и в пострегистрационном периоде. Частота НЛР определена с учетом объединенных данных клинических исследований с участием 688 пациентов, получавших лечение препаратом. Частота НЛР в пострегистрационном периоде неизвестна.

НЛР представлены в виде предпочтительных терминов MedDRA в соответствии с классификацией систем и органов MedDRA и частотой.

Частоту определяли следующим образом: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, но менее 1/10); нечасто (более 1/1000, но менее 1/100); очень редко (менее 1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

НЛР в каждой группе с указанной частотой представлены в порядке снижения степени серьезности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитопения; частота неизвестна - анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - анафилактоидная реакция; частота неизвестна - анафилактические реакции, гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипокалиемия; часто - гипонатриемия. гипокальциемия, гипомагниемия, гипергликемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - судороги.

Нарушения со стороны сердца: часто - тахикардия; частота неизвестна - остановка сердца, аритмия.

Нарушения со стороны сосудов: часто - артериальная гипотензия, вазодилатация, «приливы» крови.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка; нечасто - бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея, боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - отклонения функциональных проб печени, гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; частота неизвестна - ангионевротический отек.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в спине; частота неизвестна - рабдомиолиз (ассоциированный с гипокалиемией), скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия или боль в костях).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины крови; частота неизвестна - почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - дрожь, гипертермия; часто - боль в груди; нечасто - флебит.

Описание отдельных нежелательных реакций.

Реакции, связанные с инфузией препарата: наиболее частыми связанными с инфузией реакциями, ожидаемыми во время введения препарата, являются лихорадка и озноб/дрожь. Менее частые связанные с инфузией реакции могут включать один или более из следующих симптомов: чувство тяжести или боли в груди, одышку, бронхоспазм, «приливы» крови, тахикардию, артериальную гипотензию и скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия, боль в спине или в костях). Вышеуказанные симптомы быстро устраняются после прекращения инфузии и могут не развиваться при каждой последующей инфузии или при более медленном введении препарата (длительность инфузии более 2 часов).

Кроме того, предупредить развитие связанных с инфузией реакций можно также с помощью премедикации. Тем не менее, тяжелые связанные с инфузией реакции могут потребовать полного прекращения применения препарата.

У пациентов, получавших лечение препаратом, значительно реже отмечаются связанные с инфузией реакции по сравнению с пациентами, получавшими лечение обычной формой амфотерицина B или липидным комплексом амфотерицина В.

Также частота и тяжесть НЛР на фоне применения препарата была меньше по сравнению с терапией обычной формой амфотерицина В.

Нежелательные реакции со стороны почек и мочевыводящих путей: у большинства пациентов, получавших внутривенно обычную форму амфотерицина B, отмечалось нефротоксическое действие препарата различной степени выраженности. Нефротоксическое действие препарата (увеличение концентрации креатинина сыворотки более чем в 2,0 раза относительно исходного показателя) зарегистрировано примерно в 2 раза реже, чем на фоне применения обычной формы амфотерицина B или липидного комплекса амфотерицина В.

Влияние на результаты исследования концентрации фосфора: ложноположительные результаты исследования концентрации фосфора в сыворотке крови при анализе образцов пациентов, получающих препарат с использованием количественного анализа PHOSm (например, используемого в анализаторах Beckman Coulter, включая Synchron LX20). Этот количественный анализ предназначен для количественного определения неорганического фосфора в образцах сыворотки, плазмы или мочи человека.

Токсичность препарата вследствие острой передозировки не определена.

В случае передозировки следует немедленно прекратить введение препарата. Необходимо тщательно контролировать клиническое состояние пациента, включая функцию почек и печени, концентрацию электролитов в сыворотке крови и гематологический статус. Гемодиализ или перитонеальный диализ, по-видимому, не влияют на выведение амфотерицина В липосомального.

Особые группы пациентов (включая детей): дополнительная информация о передозировке у особых групп пациентов отсутствует.

Специальных исследований взаимодействия с препаратом не проводили. Однако известно, что указанные ниже препараты взаимодействуют с амфотерицином B и могут взаимодействовать с препаратом.

Лекарственные препараты с известной нефротоксичностью: одновременное применение препарата с другими нефротоксичными средствами (например, циклоспорином, аминогликозидами и пентамидином) может повысить риск проявления лекарственной нефротоксичности у некоторых пациентов. Тем не менее, у пациентов, получающих препарат вместе с циклоспорином и (или) аминогликозидами, нефротоксичность отмечалась существенно реже, чем при лечении амфотерицином В.

У пациентов, получающих препарат одновременно с другими нефротоксичными препаратами, рекомендуется регулярно контролировать функции почек.

Глюкокортикостероиды. кортикотропин (АКТГ) и диуретики: одновременное применение кортикостероидов, АКТГ и диуретиков (петлевых и тиазидных) может усиливать выраженность гипокалиемии.

Гликозиды наперстянки: индуцированная препаратом гипокалиемия может усиливать токсичность наперстянки.

Миорелаксанты: индуцированная препаратом гипокалиемия может усиливать курареподобный эффект миорелаксантов (например, тубокурарина).

Противогрибковые средства: одновременное применение с флуцитозином может повышать токсичность флуцитозина путем возможного усиления его захвата клетками и (или) нарушения его экскреции почками.

Противоопухолевые средства: одновременное применение противоопухолевых средств может повышать риск проявления нефротоксичности, развития бронхоспазма и артериальной гипотензии. Сопутствующее применение противоопухолевых средств требует осторожности.

Переливания лейкоцитарной массы: случаи проявления острой легочной токсичности были описаны у пациентов, получавших амфотерицин В (в виде комплекса натрия дезоксихолата), во время или вскоре после переливания лейкоцитарной массы. Рекомендуется соблюдать максимально возможный по продолжительности интервал между введением препарата и переливанием лейкоцитарной массы, а также контролировать функцию легких.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Применять с осторожностью: у пациентов с сахарным диабетом;

у пациентов на фоне трансфузии лейкоцитов или вскоре после ее проведения;

у пациентов, одновременно принимающих препараты, обладающие нефротоксическим действием;

у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые могут снижать уровень калия;

у пациентов, принимающих другие противогрибковые препараты; при беременности и в период грудного вскармливания; у пациентов с нарушением функции почек.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания: исследования тератогенности на крысах и на кроликах позволили сделать вывод о том, что препарат не обладает тератогенным потенциалом у данных видов животных.

Беременность: безопасность применения препарата у беременных женщин не установлена. Препарат следует применять во время беременности только в том случае, если возможная польза превышает потенциальные риски для матери и плода. Лечение системных грибковых инфекций у беременных женщин успешно проводили обычной лекарственной формой амфотерицина В без очевидного воздействия на плод, но этот клинический опыт недостаточен, чтобы сделать выводы о безопасности применения препарата во время беременности.

Период грудного вскармливания: неизвестно, проникает ли амфотерицин В липосомальный в грудное молоко. Решение о грудном вскармливании во время применения препарата следует принимать с учетом потенциального риска для ребенка, а также преимуществ грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии для матери.

Дозирование препарата строго специфично и не может применяться к другим препаратам амфотерицина В.

Препарат не следует использовать для лечения распространенных клинически латентных форм грибковых инфекций, которые характеризуются только положительными результатами кожных или серологических проб.

Анафилактические и анафилактоидные реакции: сообщалось об анафилактических и анафилактоидных реакциях во время инфузии препарата. Для оценки возможности развития идиосинкразических анафилактических реакций и минимизации вводимой дозы в случае развития этих реакций рекомендуется первоначальное введение тестовой дозы. В случае развития тяжелой анафилактической/анафилактоидной реакции инфузию следует незамедлительно прервать без возможности дальнейшего применения препарата у данного пациента.

Реакции, связанные с инфузией препарата: другие тяжелые связанные с инфузией реакции могут развиваться во время введения препаратов, содержащих амфотерицин В, включая препарат Амбизом. Хотя связанные с инфузией реакции, как правило, не являются серьезными, определенные меры предосторожности должны быть предприняты как для профилактики, так и лечения этих реакций у пациентов, получающих препарат. Отмечено, что снижение скорости введения препарата (продолжительность инфузии более 2 часов) или применение стандартных доз дифенгидрамина, парацетамола, петидина и (или) гидрокортизона эффективно предупреждает развитие данных реакций или способствует их купированию.

Реакции со стороны почек и мочевыводящих путей: было показано, что препарат является значительно менее токсичным, чем обычная лекарственная форма амфотерицина В, особенно, в проявлении нефротоксичности; однако НЛР, в том числе со стороны почек, все же могут развиваться. Результаты сравнительных исследований препарата в ежедневной дозе 3мг/кг и более высоких доз (5, 6 или 10мг/кг в сутки) показали, что частота повышения креатинина сыворотки, гипокалиемии и гипомагниемии была заметно выше на фоне применения высоких доз.

Следует регулярно проводить лабораторную оценку содержания электролитов в сыворотке крови, в особенности калия и магния, а также функции почек, печени и кроветворения. Это особенно важно для пациентов, получающих сопутствующие нефротоксичные лекарственные препараты. Вследствие повышенного риска гипокалиемии во время лечения препаратом может потребоваться соответствующее восполнение содержания калия в организме. В случае клинически значимого снижения функции почек или ухудшения других параметров следует рассмотреть возможность снижения дозы, прерывания или прекращения лечения препаратом.

Нарушения со стороны дыхательной системы: случаи проявления острой легочной недостаточности были описаны у пациентов, получавших амфотерицин В (в виде комплекса натрия дезоксихолата), во время или вскоре после переливания лейкоцитарной массы. Рекомендуется соблюдать максимально возможный по продолжительности интервал между введением инфузии препарата и лейкоцитарной массы, а также контролировать функцию дыхательной системы.

Пациенты с сахарным диабетом: необходимо иметь в виду, что каждый флакон препарата содержит приблизительно 900мг сахарозы.

Пациенты, которым требуется проведение процедуры гемодиализа: изменение дозы препарата не требуется, тем не менее, во время процедуры следует избегать его введения.

Препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы или сахаразо-изомальтазная недостаточность.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1ммоль натрия (23мг) на флакон, т. е. практически не содержит натрия.

Несовместимость: не следует смешивать препарат с другими лекарственными препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Препарат Амбизом несовместим с солевыми растворами, и его не следует смешивать с другими препаратами или электролитами.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: исследования влияния на способность управления автомобилем и работы с механизмами не проводились. Некоторые из нежелательных эффектов препарата могут оказывать влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами.

4 года