Привиджен фл.(р-р д/инф.) 100мг/мл 100 мл — информация о рецептурном препарате

Заместительная терапия у взрослых, детей и подростков (0-18 лет) при:
первичных иммунодефицитах (ПИД), таких как, но не ограничиваясь:
врожденные агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия;
общая вариабельная иммунная недостаточность;
тяжелая комбинированная иммунная недостаточность;
синдром Вискотта-Олдрича;
вторичных иммунодефицитах, таких как, но не ограничиваясь:
множественная миелома с вторичной гипогаммаглобулинемией и рецидивирующими бактериальными инфекциями;
хронический лимфоидный лейкоз с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями;
гипогаммаглобулинемия у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток; врожденном синдроме приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) при наличии рецидивирующих инфекций;
симптоматическая гипогаммаглобулинемии, вторичная по отношению к основному заболеванию или лечению.
Иммуномодулирующая терапия у взрослых, детей и подростков (0-18 лет) при:
идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП) у пациентов при высоком риске кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции количества тромбоцитов;
синдроме Гийена-Барре;
болезни Кавасаки;
хронических воспалительных демиелинизирующих полинейропатиях.

Действующее вещество: белки плазмы человека, из которых
иммуноглобулин G не менее 98 % - 100 мг.
Вспомогательные вещества: L-пролин - 28,8 мг, вода для инъекций - q.s. до 1 мл.

Фармакодинамика: Привиджен в основном состоит из иммуноглобулина G (IgG) с широким спектром функционально неповрежденных антител к инфекционным агентам. Обе функции Fc и Fab молекул IgG сохранены. Способность участков Fab связываться с антигенами была продемонстрирована биохимическими и биологическими методами. Функция Fc была протестирована путем активации комплемента и опосредованной Fc-рецептором активацией лейкоцитов. В препарате Привиджен сохранено ингибирование индуцированной иммунным комплексом активации комплемента («очистка», противовоспалительное действие иммуноглобулина для внутривенного введения). Привиджен не приводит к неспецифической активации системы комплемента или прекалликреина. Распределение подклассов IgG примерно соответствует их распределению в нормальной плазме человека. При заместительной терапии оптимальные дозы препарата Привиджен могут восстановить низкую концентрацию IgG до нормальных значений.
Механизм действия при применении согласно показаниям, за исключением заместительной терапии, не полностью объяснен, но включает в себя иммуномодулирующий эффект.
Безопасность и эффективность препарата Привиджен были исследованы в 6 проспективных, открытых, несравнительных многоцентровых исследованиях, проведенных в Европе (исследования идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП), первичного иммунодефицита (ПИД) и хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (ХВДП) и в США (исследование ПИД). Дополнительные данные о безопасности и эффективности были собраны в проспективном, открытом, несравнительном, многоцентровом расширенном исследовании у пациентов с ПИД, проведенным в США.
ПИД: В основном исследовании 80 пациентов, из которых 19 детей (от 3 до 11 лет), 12 подростков (12-16 лет) и 49 взрослых (от 18 до 69 лет) пациентов получали Привиджен в течение 12 месяцев. Было проведено 1038 инфузий, 272 (у 16 пациентов) но 3- недельному графику и 766 (у 64 пациентов) в течение 4-х недельного графика. На протяжении всего периода лечения были достигнуты постоянные уровни IgG, средняя концентрация составляла от 8,84 г / л до 10,27 г / л. Как и в основном исследовании, дозы препарата Привиджен были введены в расширенном исследовании ПИД в обшей сложности 55 пациентам в возрасте от 4 до 81 года, 13 детей, 8 подростков и 34 взрослых получали препарат Привиджен в течение 29 месяцев.
Результаты основного исследования были подтверждены для средних уровней IgG (от 9,31 г / л до 11,15 г / л) и частоты серьезных бактериальных инфекций (0,018 на пациента в год с выше, чем 97,5% доверительным интервалом 0,098).
ИТП: 57 пациентов в возрасте от 15 до 69 лет с хронической ИТП приняли участие в исследовании ИТП в объеме 114 инфузий. Количество тромбоцитов в начале исследования было 20 х 10000000000 / л. После применения препарата Привиджен в дозе 1 г / кг массы тела последовательно в течение двух дней количество тромбоцитов увеличилось, но меньшей мере, до 50 х 10000000000 / л в течение 7 дней после первой инфузии у 80,7% пациентов (у 43 % пациентов - после первого дня). В целом, количество тромбоцитов > 50 х 10000000000 /л остается в среднем в течение 15,4 дней.
Во втором исследовании ИТП 57 пациентов (в возрасте от 18 до 65 лет) с ИТП (начальное количество тромбоцитов (исходное значение) < 30 х 10000000000 / л) получали Привиджен из расчета 1 г / кг массы тела. На третий день пациенты с количеством тромбоцитов <50 х 10000000000 / л, получали вторую обязательную дозу препарата Привиджен 1г/кг массы тела. В целом, у 42 пациентов (74 %) число тромбоцитов увеличилось, по крайней мере, один раз до > 50 х 10000000000 / л в течение 6 дней после первой инфузии.
У пациентов с числом тромбоцитов < 50 х 10000000000 / л после введения первой дозы у 30 % было продемонстрировано число тромбоцитов > 50 х 10000000000 / л после введения обязательной второй дозы.
У других пациентов вторая доза обеспечила более длительное и более выраженное увеличение числа тромбоцитов по сравнению с первой дозой.
ХВДП: В первом проспективным многоцентровом открытом исследовании ХВДП (изучение влияния препарата Привиджен на мобильность и автономию) 28 пациентов с ХВДП получали нагрузочную дозу 2 г / кг массы тела в течение 2-5 дней с последующими шестью поддерживающими дозами 1 г / кг массы тела в течение 1-2 дней каждые 3 недели. На скорректированной 10-балльной шкале INCAT (Шкала оценки этиологии и лечения воспалительной нейропатии) клинически значимое улучшение по меньшей мере от 1 балла от базовой линии до 25 недели лечения наблюдалось у 17/28 пациентов (60,7%, 95% доверительный интервал 42,41, 76,4), у 9 пациентов ответ отмечался на 4 неделе и у 16 пациентов - 10
неделе.
Во втором проспективном многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании PATH 207 пациентов с ХВДП получали препарат Привиджен (одна нагрузочная доза: 2 г/кг массы тела, 4 поддерживающих дозы: 1 г/кг массы тела каждые 3 недели) на этапе предварительной рандомизации.
По скорректированной оценке INCAT, частота положительного ответа на лечение по состоянию на 13-ю неделю составила 72,9% (151/207 пациентов), а 149 пациентов дали ответ уже к 10-й неделе. В целом, у 91 % участников (188 пациентов) было отмечено улучшение, минимум по одному из указанных выше критериев, к 13 неделе лечения (уменьшение на > 1 балл оценки по скорректированной шкале INCAT, повышение оценки но шкале R-ODS на > 4 балла, повышение средней силы захвата на >8 кПА или повышение суммарной оценки Совета медицинских исследований (MRC) на > 3 балла. В общей сложности 43 из 207 пациентов достигли лучшего статуса ХВДП, оцененного по скорректированной оценке INCAT по сравнению с их статусом ХВДП при начале исследования.
Фармакокинетика: После внутривенного введения препарат Привиджен становится немедленно и полностью биодоступен в кровообращении пациента.
Препарат Привиджен распределяется относительно быстро между плазмой и внесосудистой жидкостью. Равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым отделами достигается приблизительно через 3-5 дней.
Фармакокинетические параметры для препарата Привиджен были определены в обоих клинических исследованиях терапии первичных иммунодефицитов.
Фармакокинетические параметры были определены у 25 пациентов в возрасте от 13 до 69 лет в основном исследовании и у 13 пациентов в возрасте от 9 до 59 лет в расширенном исследовании.
В основном исследовании медиана периода полувыведения препарата Привиджен у пациентов с первичным иммунодефицитом составила 36,6 дня и 31,1 дня в расширенном исследовании. Период полувыведения может варьироваться от пациента к пациенту. IgG и комплексы IgG разрушаются в клетках ретикуло-эндотелиальной системы.
Дети: В ходе исследований не наблюдалось никаких различий в фармакокинетических параметрах препарата у взрослых пациентов и детей с ПИД. Данные о фармакокинетических свойствах у детей с ПИД отсутствуют.
Иммуноглобулины являются нормальной составной частью организма человека. L-пролин является физиологической аминокислотой, не являющейся незаменимой.
Безопасность Привиджен была оценена в нескольких доклинических исследованиях с особым вниманием к вспомогательному веществу L-пролину.
По данным доклинических исследований специфический риск для людей на основании исследований фармакологической безопасности и токсичности не выявлен. Исследования генотоксичности L-пролина не выявили каких-либо патологических изменений.
Иммуноглобулины – естественные компоненты человеческого тела. Данные испытаний на животных острой и хронической токсичности и эмбриофегальной токсичности иммуноглобулинов неубедительны из-за взаимодействия между иммуноглобулинами из гетерогенных видов и индукции антител к гетерологичным белкам. В исследованиях местной переносимости у кроликов, которым вводили Привиджен внутривенно, околовенозно, внутриартериально и подкожно, была показана хорошая переносимость препарата.

Доза и режим дозирования зависят от показания к применению. В случае заместительной терапии доза препарата может быть подобрана индивидуально для каждого пациента в зависимости от фармакокинетических параметров и клинического ответа. В качестве руководства рекомендуются следующие дозы препарата.
Рекомендации по режимам дозирования:
Заместительная терапия: Первичные иммунодефициты: Стартовая доза: 0,4-0,8 г/кг массы тела; поддерживающая доза: 0,2-0,8 г/кг массы тела; интервал между инъекциями: каждые 3-4 недели до достижения концентрации IgG не менее 5-6 г/л (определяете я перед последующей инфузией), равновесные концентрации достигаются через 3-6 месяцев после начала лечения.
Вторичные иммунодефициты: Врожденный СПИД при наличии рецидивирующих инфекций: 0,2-0,4 г/кг массы тела; интервал между инъекциями: каждые 3-4 недели до достижения концентрации IgG не менее 5-6 г/л каждые 3-4 недели.
Гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие инфекции у пациентов с хроническим лимфоидным лейкозом, множественной миеломой или врожденным СПИДом: 0,2-0,4 г/кг массы тела; интервал между инъекциями: каждые 3-4 недели.
Гипогаммаглобулинемия у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток: 0,2-0,4 г/кг массы тела; интервал между инъекциями: каждые 3-4 недели до достижения концентрации IgG более 5 г/л, дозировка должна быть индивидуально отрегулирована.
Иммуномодулирующая терапия:
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура: 0,8-1 г/кг массы тела или 0,4 г/кг массы тела/день; интервал между инъекциями: в первый день, возможно повторное однократное введение в последующие 3 дня со дня первого введения ежедневно в течение 2-5 дней в случае возникновения рецидива лечение может быть проведено повторно.
Синдром Гийена-Барре: 0,4 г/кг массы тела/день, интервал между инъекциями: более 5 дней.
Болезнь Кавасаки: 1,6-2 г/кг массы тела назначают равными дозами в течение 2-5 дней в сочетании с назначением ацетилсалициловой кислоты или 2 г/кг массы тела однократно в сочетании с назначением ацетилсалициловой кислоты. Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия: стартовая доза: 2 г/кг массы тела; интервал между инъекциями: назначают равными доза ми в течение 2-5 дней подряд; поддерживающая доза: 1 г/кг массы тела; интервал между инъекциями: каждые 3 не дели в течение 1-2 дней подряд.
Лечение продолжительностью более 25 недель должно рассматриваться врачом и основываться на наблюдаемой реакции пациента на применение препарата и оценке поддерживающего ответа в долгосрочной перспективе. Режим дозирования следует подбирать в соответствии с наблюдаемой клинической картиной протекания заболевания.
Дозировка у детей и подростков (0-18 лет) не отличается от дозировки для взрослых, поскольку дозировка для каждого показания определяется исходя из массы тела и скорректирована с учетом клинических результатов вышеупомянутых состояний.
Привиджен следует вводить только в виде внутривенных инфузий.
Привиджен представляет собой раствор, готовый к применению. В случае хранения препарата в холодильнике перед введением температура раствора должна быть доведена до комнатной температуры. Для введения следует использовать инфузионную систему с воздушным клапаном и встроенным фильтром. Пробку флакона всегда следует прокалывать в центре в отмеченной зоне.
При необходимости разведения следует использовать 5 % раствор глюкозы. Для получения раствора иммуноглобулина 50 мг/мл (5 %) препарат Привиджен раствор для инфузий 100 мг/мл (10%) следует развести равным объемом 5 % раствора глюкозы. Техника работы в асептических условиях должна строго соблюдаться во время разведения препарата Привиджен. Привиджен нельзя смешивать с 0,9 % раствором натрия хлорида. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим.
В случае помутнения раствора или присутствия в растворе механических включений препарат использованию не подлежит.
Неиспользованный препарат и расходные материалы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.
Препарат следует вводить первоначально со скоростью 0,3 мл/кг массы тела/ч (0,5 мг/кг массы тела/мин, приблизительно в течение 30 мин). В случае хорошей переносимости препарата, скорость инфузии может быть постепенно увеличена (например, осторожно удваивая скорость инфузии с 30-минутными интервалами) до 4,8 мл/кг массы тела/ч (8 мг/кг массы тела/мин). У пациентов, которые хорошо переносили скорость инфузии 4,8 мл/кг массы тела/ч, скорость может быть постепенно увеличена до максимального значения 7,2 мл/кг массы тела/ч (12 мг/кг массы гела/мин).

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.
Повышенная чувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в очень редких случаях дефицита иммуноглобулина A (IgA), когда у пациента присутствуют антитела к IgA.

В связи с внутривенным способом применения препарата нечасто возникали такие нежелательные реакции, как озноб, головная боль, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, боль в суставах, снижение артериального давления и умеренные боли в спине. Редко иммуноглобулины человека, включая Привиджен, могут вызвать реакции гиперчувствительности с резким снижением артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактическим шоком, даже когда у пациента ранее не было выявлено реакций гиперчувствительности при применении препарата.
Случаи обратимого асептического менингита и в редких случаях временные кожные реакции наблюдались у пациентов после использования иммуноглобулина человека, включая Привиджен.
Наблюдались обратимые гемолитические реакции у пациентов с группами крови А (II), В (III) и АВ (IV). Гемолитическая анемия, требующая переливания крови, в редких случаях может проявляться после лечения высокими дозами препаратов иммуноглобулина человека для внутривенного введения, включая Привиджен.
Наблюдались случаи повышения концентрации креатинина в сыворотке крови и/или острой почечной недостаточности. Очень редко возникали тромбоэмболические осложнения, такие как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен. Четыре клинических исследования были проведены с препаратом Привиджен, два с участием пациентов с первичными иммунодефицитами (ПИД), одно с участием пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) и одно с участием пациентов с хроническими воспалительными демиелинизирующими полинейропатиями. В основном клиническом исследовании ПИД принимали участие и получали препарат Привиджен 80 пациентов. Из них 72 пациента получали лечение в течение 12 месяцев. В расширенном клиническом исследовании терапии препаратом Привиджен ПИД участвовали и принимали препарат 55 пациентов. Два клинических исследования ИТП были выполнены с участием 57 пациентов в каждом. Два клинических исследования ХВДП были выполнено с участием 28 и 207 пациентов.
Большинство нежелательных реакций, наблюдавшихся при проведении шести клинических исследований, были легкими или среднетяжелыми.
Нежелательные реакции, наблюдаемые в шести клинических исследованиях, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов (классификацией MedDRA) и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и < 1/100).
Частота встречаемости спонтанных постмаркетинговых нежелательных реакций классифицируется как «неизвестно».
В рамках частоты встречаемости в каждой группе нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени серьезности.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – асептический менингит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия, лейкопения, гемолиз (включая гемолитическую анемию); нечасто – анизоцитоз (включая микроциотоз), тромбоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто – гиперчувствительность; нечасто – анафилактический шок.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль (включая синусную головную боль, мигрень, дискомфорт в области головы, головную боль напряжения); часто – головокружение (включая вертиго); нечасто – сонливость, тремор.
Нарушения со стороны сердца: нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов: часто – артериальная гипертензия, покраснение (включая приливы, гиперемию), гипотензия; нечасто – тромбоэмболические осложнения, васкулиты (включая периферические сосудистые нарушения); неизвестно - синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (СОППЛ).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – затруднение дыхания (включай боль в груди, дискомфорт в области грудной клетки, боль при дыхании).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто - рвота, диарея, боль в эпигастрии.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – гипербилирубинемия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – поражения кожи (включая высыпания, зуд, крапивницу, макуло-папулёзную сыпь, покраснение, шелушение кожи).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – боль в мышцах (включая спазмы в мышцах, костно-мышечную скованность, боль в мышцах и костях).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - протеинурия, повышение уровня креатинина в крови; неизвестно - острая почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - боль (включая боль в спине, боль в конечности, артралгия, боль в шее, лицевая боль), лихорадка (включая озноб), гриппоподобное заболевание (включая назофарингит, боль и пузырьковые высыпания на слизистой ротоглотки, чувство стеснения в горле); часто – утомляемость, астения (включая мышечную слабость); неизвестно – боль в месте инъекции.
Исследования: часто – снижение гемоглобина (включая снижение количества эритроцитов, снижение гематокрита), положительная прямая проба Кумбса, увеличение активности аланинаминот рансферазы, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение активности лактатдегидрогеназы в крови.
В клинических исследованиях препарата Привиджен наблюдаемая частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей не отличалась от аналогичных реакций у взрослых.

После терапии иммуноглобулинами эффективность живых вакцин против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы может быть снижена как минимум в течение 6 недель и до 3 месяцев.
Следует соблюдать интервал в 3 месяца между назначением препарата Привиджен и вакцинацией живыми аттенуированными вакцинами. В случае вакцинации против кори снижение эффективности вакцины может длиться до 1 года. Таким образом, у пациентов, привитых вакциной против кори, необходимо контролировать уровень антител.
Хотя имеются ограниченные данные, ожидается, что такие же взаимодействия могут произойти в педиатрической популяции.

Передозировка может привести к гиперволемии и увеличению вязкости крови, особенно у пациентов, которые относятся к группе риска, включая пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной недостаточностью или нарушенной функцией почек.

Не замораживать. Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С.