ЗЕЛБОРАФ таб п/об 240мг n56

Дозировка: Лечение препаратом Зелбораф® следует проводить под наблюдением онколога.Перед применением препарата Зелбораф® следует провести валидированный тест на наличие BRAF V600 мутации.Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи, однако следует избегать продолжительного приема обеих доз натощак.Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой. Разжевывать или измельчать таблетку нельзя.Препарат следует принимать утром и вечером, интервал между приемами - 12 часов.Рекомендуемая доза препарата Зелбораф® для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с BRAF V600 мутацией или болезни Эрдгейма-Честера с BRAF V600 мутацией Рекомендуемая доза составляет 960 мг (4 таблетки по 240 мг) 2 раза/сут, т.е. суточная доза составляет 1920 мг (8 таблеток по 240 мг).Рекомендуемая доза препарата Зелбораф® при назначении тройной комбинации препаратов Зелбораф®, Котеллик® и Тецентрик® для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с BRAF V600 мутациейДень 1-21: рекомендуемая доза составляет 960 мг (4 таблетки по 240 мг) 2 раза/сут, т.е. суточная доза составляет 1920 мг (8 таблеток по 240 мг).День 22 и далее: рекомендуемая доза составляет 720 мг (3 таблетки по 240 мг) 2 раза/сут, т.е. суточная доза составляет 1440 мг (6 таблеток по 240 мг).Продолжительность приема препаратаПри появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Зелбораф® следует прекратить. В случае развития непереносимой токсичности терапию препаратом Зелбораф® следует приостановить или прекратить (см. таблицы 1 и 2). Пропущенные дозыЕсли прием очередной дозы пропущен, ее можно принять позднее для поддержания режима приема 2 раза/сут, однако интервал между приемом пропущенной дозы и приемом следующей дозы должен составлять не менее 4 ч. Принимать обе дозы препарата одновременно не следует. РвотаВ случае возникновения рвоты после приема препарата Зелбораф® не следует принимать дополнительную дозу, а далее продолжить лечение, как обычно. Изменение дозыПри появлении нежелательных реакций или при удлинении интервала QT, корригированного в соответствии с ЧСС (QTc), может потребоваться уменьшение дозы, временное прерывание или прекращение приема препарата Зелбораф® (см. таблицы 1 и 2).Не следует уменьшать дозу препарата ниже 480 мг 2 раза/сут.При развитии плоскоклеточной карциномы кожи рекомендуется продолжить лечение без коррекции дозы.Таблица 1. Изменение дозы в зависимости от степени тяжести нежелательных явленийСтепень тяжести нежелательных явлений*Рекомендуемая тактика в отношении дозы препарата Зелбораф® в ходе текущего периода леченияРекомендуемая тактика в отношении дозы препарата Зелбораф® при возобновлении леченияСтепень 1 или степень 2 (переносимая)Прием без измененийНе применимоСтепень 2 (непереносимая) или степень 3Первое проявление любых нежелательных явлений** 2 или 3 степени тяжестиПрервать прием препарата до уменьшения степени тяжести нежелательных явлений до 0-1Снизить дозу на 240 мг 2 раза/сутВторое проявление любых нежелательных явлений 2 или 3 степени тяжести или их сохранение после приостановления терапииПрервать прием препарата до уменьшения степени тяжести нежелательных явлений до степени 0-1Снизить дозу на 240 мг 2 раза/сутТретье проявление любых нежелательных явлений 2 или 3 степени тяжести или их сохранение после 2-го снижения дозыПрекратить прием препаратаНе применимоСтепень 4Первое проявление любых нежелательных явлений 4 степени тяжестиПрекратить прием препарата или прервать до уменьшения степени тяжести нежелательных явлений до степени 0-1Снизить дозу до 480 мг 2 раза/сутВторое проявление любых побочных реакций 4 степени тяжести после 1-го снижения дозыПрекратить прием препаратаНе применимо* Степень тяжести нежелательных явлений в соответствии с Общими критериями токсичности нежелательных явлений Национального института рака США, версия 4.0.** Любое нежелательное явление, при котором снижалась доза или лечение прерывалось по медицинским показаниям.При применении препарата Зелбораф® наблюдалось удлинение интервала QT, пропорциональное экспозиции вемурафениба. При удлинении QTc может потребоваться проведение мониторинга (см. раздел "Особые указания").Таблица 2. Изменение дозы при удлинении интервала QTЗначение QTcРекомендуемая тактика в отношении дозы препарата Зелбораф®QTc >500 мс до начала терапииПрием препарата не рекомендуетсяQTc >500 мс и отличается от исходного значения, зарегистрированного перед началом приема препарата, более чем на 60 мсПрием препарата необходимо прекратитьПервое выявление QTc >500 мс во время лечения, отличие QTc от исходного значения, зарегистрированного перед началом приема препарата, на 60 мс и менееВременно прервать прием препарата до снижения QTc ниже 500 мсМониторирование (см. раздел "Особые указания")Снизить дозу на 240 мг 2 раза/сутВторое выявление QTc >500 мс во время лечения, отличие QTc от исходного значения, зарегистрированного перед началом приема препарата, на 60 мс и менееВременно прервать прием препарата до снижения QTc ниже 500 мсМониторирование (см. раздел "Особые указания")Снизить дозу на 240 мг 2 раза/сутТретье выявление QTс >500 мс во время лечения, отличие QTc от исходного значения, зарегистрированного перед началом приема препарата, на 60 мс и менееПрекратить прием препаратаДозирование в особых случаяхУ пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) коррекция дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция начальной дозы не требуется. Недостаточно данных для определения необходимости в коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени коррекция начальной дозы не требуется. Недостаточно данных для определения необходимости в коррекции дозы у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности. Безопасность и эффективность препарата Зелбораф® у пациентов, не принадлежащих к европеоидной расе, не установлена.