АРОМАЗИН таб п/об 25мг 30 шт. — информация о рецептурном препарате

Распространенный рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, в том числе при прогрессировании заболевания на фоне антиэстрогенной терапии, а также при прогрессировании заболевания после неоднократного применения различных видов гормональной терапии. Адъювантная терапия раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе с эстроген-положительными рецепторами или с неизвестным рецепторным статусом, после завершения 2-3 летней первоначальной адъювантной-терапии тамоксифеном, с целью снижения риска рецидивов (отдаленных или региональных), а также контралатерального рака молочной железы.

Повышенная чувствительность к эксеместану или к любому другому компоненту препарата.

Пременопаузальный энодкринный статус. Беременность и период лактации.

С осторожностью Нарушение функции печени или почек

Применение эксеместана во время беременности запрещено в связи с потенциальным риском для плода. Препарат также не следует назначать в период грудного вскармливания.

Активное вещество: эксеместан - 25 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол - 26,0 мг, гипромеллоза - 1,50 мг, полисорбат - 80 0,125 мг, кросповидон - 2,125 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,125 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 4,625 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 2,375 мг, магния стеарат - 0,625 мг.

Фармакодинамика. Эксеместан - необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с природным веществом андростендионом.

У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия препарата обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию. У женщин в постменопаузе достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг, причем максимальное снижение (>90 %) достигается при применении доз 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе, страдающих раком молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень фермента ароматазы в организме снижался на 98 %.

Эксеместан не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении высоких доз. не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия препарата. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами. При применении препарата даже в низких дозах наблюдается незначительное увеличение уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фоликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови, что является характерным для препаратов данной фармакологической группы и, вероятно, развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.

Фармакокинетика. После приема внутрь эксеместан быстро всасывается, в основном, из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность препарата не установлена. Предполагают, что она ограничена экстенсивным эффектом первого прохождения через печень. При однократном приеме дозы 25 мг максимальная концентрация в плазме, равная 17 нг/мл, достигается через 2 часа. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность препарата на 40 %.

Фармакокинетические параметры носят линейный характер. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 24 часа. Связь с белками плазмы - приблизительно 90 %. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. При повторном приеме непрогнозируемой кумуляции эксеместана не наблюдается.

Процесс биотрансформации эксеместана осуществляется путем окисления метиленовой группы в 6 позиции под действием изофермента CYP3A4 и/или восстановления 17- кетогруппы под действием альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Продукты метаболизма эксеместана либо неактивны, либо менее активны в отношении ингибирования ароматазы, чем исходное соединение.

Примерно равные количества эксеместана (около 40 %) выводятся с мочой и калом в течение недели. От ОД до 1 % выводится с мочой в неизменном виде.

Выраженной связи между системным воздействием препарата . и возрастом не установлено. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин.) системное воздействие эксеместана в 2 раза выше, однако коррекции дозы не требуется.

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью системное воздействие эксеместана в 2 - 3 раза выше, однако коррекции дозы не требуется.

Взрослые и паииентки пожилого возраста. Рекомендуемая доза составляет 25 мг 3 раз в сутки, желательно после еды.

У больных ранним раком молочной железы лечение препаратом рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая длительность последовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 лет. Лечение больных распространенным раком молочной железы - длительное. При появлении признаков

прогрессирования опухолевого заболевания или при появлении

контралатерального рака молочной железы лечение препаратом следует прекратить.

Печеночная или почечная

недостаточность - коррекции дозы не требуется.

В общем переносимость препарата хорошая; нежелательные

эффекты при применении препарата в дозе 25 мг/сут в основном незначительные или умеренно выраженные. Ниже перечислены нежелательные реакции, распределенные по системно-органным классам и частоте: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, но < 1/10), нечасто (> 1/1000, но < 1/100), редко (> 1/10 000, но

< 1/1000). Нарушения обмена вешеств и расстройства питания: часто - анорексия.

Нарушения со стороны желудочно-

кишечного тракта: очень часто - боль в животе, тошнота; часто - рвота, диарея, запор, диспепсия, повышение аппетита; нечасто - язва желудка.

Психические расстройства: очень часто - депрессия, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение; часто - тревожность, спутанность сознания, синдром запястного канала, парестезия, гипестезия, астения; нечасто - нейропатия.

Нарушения со стороны сердиа: часто - сердечная недостаточность; нечасто - инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто

повышенная потливость; часто алопеция, сыпь, кожный зуд, дерматит.

Нарушения со стороны скелетно-

мышечной и костной ткани: очень часто - суставная и мышечно-скелетная боль (включая артралгию, боль в конечностях.

боль в спине, артрит, миалгию); часто - перелом, остеопороз.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто - повышение артериального давления, «приливы».

Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей: очень часто - повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности щелочной фосфатазы в крови.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, кашель, бронхит, синусит, фарингит, ринит, боль в грудной клетке, инфекции верхних

дыхательных путей.

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей: часто - инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто

лимфедема.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - боль, повышенная утомляемость; часто - периферические отеки, гриппоподобный синдром, лихорадка, общая слабость,

инфекции.

Примерно у 20 % больных (особенно у пациенток с исходной лимфопенией) наблюдалось периодическое снижение

количества лимфоцитов. Однако среднее число лимфоцитов у этих больных со временем существенно не менялось, и сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями не наблюдалось.

Постмаркетинговые исследования:

Нарушения со стороны иммунной

системы: нечасто - реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны печени и

желчевыводящих путей: редко - гепатит, холестатический гепатит.

Нарушения со стороны кожи и

подкожных тканей: часто - крапивница; редко - острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Однократная доза препарата, которая могла бы вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. Применение эксеместана в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и в суточной дозе до 600 мг у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы хорошо переносилось. Специфических антидотов нет.

Лечение - симптоматическое под регулярным контролем жизненно важных функций и тщательным наблюдением.

Препараты, содержащие эстрогены, полностью нивелируют фармакологическое действие эксеместана.

Препарат подвергается метаболизму под действием цитохрома Р450 (CYP)3A4 и альдокеторедуктаз, и не ингибирует ни

один из главных CYP-изоферментов. Специфическое ингибирование изофермента CYP3A4 кетоконазолом не

оказывает достоверного влияния на фармакокинетику эксеместана. Несмотря на установленное фармакокинетическое

взаимодействие эксеместана с рифампицином, сильным индуктором изофермента CYP3A4, фармакологическая активность препарата (подавление эстрогенов) остается без

изменений, поэтому коррекции дозы не требуется.

Хранить в местах, недоступных для детей при температуре не выше 30 °C.

Не следует назначать женщинам с пременопаузальным

эндокринным статусом, поэтому, в тех случаях, когда это клинически обосновано, постменопаузальный статус следует

подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Не следует назначать одновременно с препаратами,

содержащими эстрогены. В связи с мощным эстрогенпонижающим действием эксеместана возможно

уменьшение минеральной плотности костной ткани. До начала адъювантной терапии эксеместаном рекомендуется

проведение денситометрии для оценки минеральной плотности костной ткани у женщин с остеопорозом или повышенным

риском остеопороза. Во время лечения эксеместаном необходимо особое наблюдение за женщинами с остеопорозом

с назначением соответсвующей терапии. В связи с высокой распространенностью тяжелой недостаточности витамина D у

больных ранним раком молочной железы до начала терапии ингибитором ароматазы следует определить концентрацию витамина D в плазме крови. При выявлении недостаточности следует назначить препараты, содержащие данный

витамин.

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения препаратомсонливости, астении и головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам

рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами

деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

3 года