- Фармакологическое действие
- Фармакокинетика
- Дозировка
- Лекарственное взаимодействие
- Применение при лактации
- Побочные эффекты
- Показания
- Противопоказания
- Применение при почечной недостаточности
- Применение при печеночной недостаточности
- Применение у детей
- Применение у пожилых пациентов
- Особые указания
Фармакологическое действие
Торасемид является "петлевым" диуретиком. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с ко-транспортером ионов натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Блокирует альдостероновые рецепторы миокарда; уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда.
Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность и его действие более продолжительно.
Максимальный диуретический эффект развивается спустя 2-3 ч после приема препарата внутрь. Диуретический эффект сохраняется до 18 ч, что облегчает переносимость терапии из-за отсутствия очень частого мочеиспускания в первые часы после приема препарата внутрь, ограничивающего активность пациентов.
Применение торасемида является наиболее обоснованным выбором для проведения длительной терапии.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Cmax торасемида в плазме крови отмечается через 1-2 ч после приема препарата внутрь после еды. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию препарата. Биодоступность составляет 80-90% с незначительными индивидуальными вариациями.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови более 99%. Метаболиты M1, М3 и М5 связываются с белками плазмы крови на 86%, 95% и 97% соответственно. Кажущийся Vd составляет 16 л.
Метаболизм
Торасемид биотрансформируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450. В результате последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования образуются три метаболита – M1, М3 и М5.
Выведение
Т1/2 торасемида и его метаболитов составляет 3-4 ч и не изменяется при хронической почечной недостаточности. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс -10 мл/мин. В среднем около 83% от принятой дозы выводится почками: в неизмененном виде (24%) и в виде преимущественно неактивных метаболитов (М1 - 12%, М3 - 3%, М5 - 41%).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
При почечной недостаточности Т1/2 не изменяется, Т1/2 метаболитов М3 и М5 увеличивается. Торасемид и его метаболиты незначительно выводятся с помощью гемодиализа и гемофильтрации.
При печеночной недостаточности концентрация торасемида в плазме крови повышается вследствие снижения метаболизма препарата в печени. У пациентов с сердечной или печеночной недостаточностью Т1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно увеличен, кумуляция препарата маловероятна.
Дозировка
Препарат принимают внутрь 1 раз/сут после завтрака, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.
Отечный синдром различного генеза, в т. ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, легких и почек
Рекомендуемая терапевтическая доза – 5 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до 20-40 мг 1 раз/сут, в отдельных случаях – до 200 мг/сут. Препарат назначают на длительный период или до момента исчезновения отеков.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза - 2.5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) 1 раз/сут. При необходимости доза может быть увеличена до 5 мг 1 раз/сут.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.
Дети. Безопасность и эффективность торасемида у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Лекарственное взаимодействие
Торасемид повышает концентрацию и риск развития нефро- и ототоксического действия цефалоспоринов, аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой кислоты, цисплатина, амфотерицина В (вследствие конкурентного почечного выведения).
Торасемид повышает эффективность диазоксида и теофиллина, снижает - гипогликемических средств, аллопуринола.
Прессорные амины и торасемид взаимно снижают эффективность друг друга.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию торасемида в сыворотке крови.
При одновременном применении ГКС, амфотерицина В повышается риск развития гипокалиемии, с сердечными гликозидами - возрастает риск развития гликозидной интоксикации вследствие гипокалиемии (для высоко- и низкополярных) и удлинения Т1/2 (для низкополярных).
Торасемид снижает почечный клиренс препаратов лития и повышает вероятность развития интоксикации.
НПВС, сукральфат снижают диуретический эффект вследствие ингибирования синтеза простагландина, нарушения активности ренина в плазме крови и выведения альдостерона.
Торасемид усиливает антигипертензивное действие гипотензивных средств, нервно-мышечную блокаду деполяризующих миорелаксантов (суксаметоний) и ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин).
Одновременный прием салицилатов в высоких дозах на фоне терапии торасемидом увеличивает риск проявления их токсичности (вследствие конкурентного почечного выведения).
Последовательное или одновременное применение торасемида с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II может привести к значительному снижению АД. Этого можно избежать, снизив дозу торасемида или временно отменив его.
Одновременное применение пробенецида или метотрексата может уменьшать эффективность торасемида (одинаковый путь секреции). С другой стороны торасемид может приводить к снижению почечной элиминации этих лекарственных средств.
При одновременном применении циклоспорина и торасемида увеличивается риск развития подагрического артрита вследствие того, что циклоспорин может вызвать нарушение экскреции уратов почками, а торасемид - гиперурикемию.
Сообщалось, что у пациентов с высоким риском развития нефропатии, принимающих торасемид внутрь, при введении рентгеноконтрастных средств нарушения функций почек наблюдались чаще, чем у пациентов с высоким риском развития нефропатии, которым перед введением рентгеноконтрастных средств проводили в/в гидратацию.
Биодоступность и, как следствие, эффективность торасемида может быть снижена при совместной терапии с колестирамином.
Применение при лактации
Беременность
Торасемид не обладает тератогенным эффектом и фетотоксичностью, проникает через плацентарный барьер, вызывая нарушения водно-электролитного обмена и тромбоцитопению у плода.
Контролируемых исследований по применению торасемида у беременных женщин не проводилось. Торасемид-СЗ не рекомендуется применять при беременности.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли торасемид с грудным молоком. Препарат Торасемид-СЗ противопоказан в период лактации. При необходимости применения препарата Торасемид-СЗ в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные эффекты
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). В каждой частотной категории нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Системно-органный класс | Частота | Нежелательные реакции |
Со стороны крови и лимфатической системы | частота неизвестна | тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая или гемолитическая анемия |
Со стороны иммунной системы | частота неизвестна | тяжелые анафилактические реакции вплоть до шока (до настоящего времени описаны только после внутривенного введения) |
Со стороны обмена веществ | нечасто | гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия |
частота неизвестна | гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, метаболический алкалоз (симптомами могут быть головная боль, спутанность сознания, судороги, тетания, мышечная слабость, нарушения ритма сердца и диспепсия), гиповолемия и дегидратация (чаще у пациентов пожилого возраста) (которые могут привести к гемоконцентрации с тенденцией к развитию тромбоза) | |
Со стороны нервной системы | часто | головная боль, головокружение, сонливость |
нечасто | судороги мышц нижних конечностей | |
частота неизвестна | спутанность сознания, обморок, парестезии (ощущение онемения, "ползания мурашек" и покалывания в конечностях) | |
Со стороны органа зрения | частота неизвестна | нарушение зрения |
Со стороны органа слуха | частота неизвестна | нарушение слуха (обычно обратимое), шум в ушах (обычно у пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротический синдром) |
Со стороны сердца | нечасто | экстрасистолия, тахикардия, аритмии |
Со стороны сосудов | частота неизвестна | чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, коллапс, снижение ОЦК, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия |
Со стороны дыхательной системы | нечасто | носовое кровотечение |
Со стороны ЖКТ | часто | диарея |
нечасто | боль в животе, метеоризм, полидипсия | |
частота неизвестна | сухость во рту, тошнота, рвота, потеря аппетита, острый панкреатит, диспепсические расстройства | |
Со стороны печени и желчевыводящих путей | частота неизвестна | внутрипеченочный холестаз |
Со стороны кожи и подкожных тканей | частота неизвестна | кожный зуд, сыпь, крапивница, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, васкулит, фотосенсибилизация |
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | частота неизвестна | мышечная слабость |
Со стороны почек и мочевыводящих путей | часто | увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия |
нечасто | учащенные позывы к мочеиспусканию | |
частота неизвестна | олигурия, задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), интерстициальный нефрит, гематурия | |
Со стороны репродуктивной системы | частота неизвестна | снижение потенции |
Лабораторные и инструментальные данные | частота неизвестна | гиперурикемия, небольшое повышение активности ЩФ в крови, преходящее повышение концентрации креатинина и мочевины в крови, повышение концентрации мочевой кислоты в крови (что может вызвать или усилить проявления подагры), повышение активности некоторых печеночных ферментов в крови (например, ГГТ), гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета) |
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.
Показания
Взрослым старше 18 лет:
- отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, легких и почек;
- артериальная гипертензия.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к торасемиду, сульфонамидам (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины) или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- почечная недостаточность с анурией;
- печеночная кома и прекома;
- рефрактерная гипокалиемия/рефрактерная гипонатриемия;
- гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация;
- резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей);
- гликозидная интоксикация;
- острый гломерулонефрит;
- декомпенсированный аортальный и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм рт.ст.);
- гиперурикемия;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет.
С осторожностью
- артериальная гипотензия;
- стенозирующий атеросклероз церебральных артерий;
- гипопротеинемия;
- предрасположенность к гиперурикемии;
- нарушения оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз);
- желудочковая аритмия в анамнезе;
- острый инфаркт миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока);
- диарея;
- панкреатит;
- сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе);
- гепаторенальный синдром;
- подагра;
- анемия;
- беременность.
Применение при почечной недостаточности
Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности с анурией, остром гломерулонефрите, резко выраженных нарушениях оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей).
С осторожностью следует назначать препарат при нарушении оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз), гепаторенальном синдроме.
Применение при печеночной недостаточности
Противопоказано применение препарата при печеночной коме и прекоме.
С осторожностью следует назначать препарат при гепаторенальном синдроме.
Применение у детей
Применение препарата противопоказано в возрасте до 18 лет.Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.Особые указания
Препарат следует применять строго по назначению врача.
Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к препарату Торасемид-СЗ.
Пациентам, получающим препарат Торасемид-СЗ в высоких дозах в течение длительного периода, во избежание развития гипонатриемии, метаболического алкалоза и гипокалиемии, рекомендуется диета с достаточным содержанием поваренной соли и применение препаратов калия.
Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у пациентов с почечной недостаточностью. В ходе курсового лечения необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов плазмы крови (в т.ч. натрий, кальций, калий, магний), кислотно-основное состояние, остаточный азот, креатинин, мочевую кислоту и проводить при необходимости соответствующую коррекционную терапию (с большей кратностью у больных с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей).
При появлении или усилении азотемии и олигурии у пациентов с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек, рекомендуется приостановить лечение.
Подбор дозы пациентам с асцитом на фоне цирроза печени нужно проводить в стационарных условиях (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории пациентов показан регулярный контроль электролитов плазмы крови.
У пациентов с сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуется периодический контроль концентрации глюкозы в крови и моче.
У пациентов в бессознательном состоянии, с гиперплазией предстательной железы, сужением мочеточников необходим контроль диуреза в связи с возможностью острой задержки мочи.
Применение торасемида может обуславливать обострение подагры.
Наибольший риск гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, усиленным диурезом, при недостаточном потреблении электролитов с пищей, а также при одновременном применении кортикостероидов или АКТГ.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, особенно принимающих сердечные гликозиды, вызванная диуретиками гипокалиемия может стать причиной развития аритмий.
Вспомогательные вещества
Препарат Торасемид-СЗ содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный препарат.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат Торасемид-СЗ оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период лечения пациенты должны воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Активное вещество | торасемид |
---|---|
Дозировка | Препарат принимают внутрь 1 раз/сут после завтрака, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Отечный синдром различного генеза, в т. ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, легких и почек Рекомендуемая терапевтическая доза – 5 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до 20-40 мг 1 раз/сут, в отдельных случаях – до 200 мг/сут. Препарат назначают на длительный период или до момента исчезновения отеков. Артериальная гипертензия Рекомендуемая начальная доза - 2.5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) 1 раз/сут. При необходимости доза может быть увеличена до 5 мг 1 раз/сут. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется. Дети. Безопасность и эффективность торасемида у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. |
Срок годности | Срок годности - 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. |
Условие хранения | Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. |
Где купить ТОРАСЕМИД таб 5мг n30 Северная звезда?