Фармакологическое действие
Комбинированный антигипертензивный препарат, оказывает продолжительное гипотензивное действие. Эффект обусловлен действием двух компонентов: бета1-адреноблокатора (атенолол) и диуретика (хлорталидон).
Атенолол – кардиоселективный бета1-адреноблокатор. Селективность снижается с повышением дозы. Атенолол не обладает внутренним симпатомиметическим и мембраностабилизирующим эффектами. Подобно другим бета-адреноблокаторам оказывает отрицательное инотропное действие, урежает ЧСС.
Хлорталидон – нетиазидный сульфонамидный диуретик, усиливает выделение натрия и хлора. Увеличивает выделение калия, магния и бикарбоната. Механизм антигипертензивного действия, вероятно, связан с экскрецией натрия. Сочетание атенолола с диуретиками является более эффективным, чем применение каждого из компонентов в отдельности.
Действие препарата Тенорик сохраняется в течение 24 ч после разового приема внутрь в суточной дозе.
Фармакокинетика
Одновременное применение атенолола и хлорталидона оказывает незначительное влияние на фармакокинетику каждого из активных веществ.
Атенолол
Всасывание и распределение
После приема препарата внутрь атенолол абсорбируется из ЖКТ на 40-50%. Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч после приема. Связывание с белками плазмы примерно 6-16%.
Метаболизм и выведение
Атенолол не подвергается выраженному печеночному метаболизму, более 90% (абсорбированного в системный кровоток) выводится в неизмененном виде. T1/2 составляет 6-9 ч, но может увеличиваться в случаях выраженной почечной недостаточности, поскольку выведение атенолола происходит главным образом почками.
Хлорталидон
Всасывание и распределение
После приема препарата внутрь хлорталидон абсорбируется из ЖКТ на 60%. Cmax в плазме крови отмечается примерно через 12 ч. Хлорталидон связывается с белками плазмы примерно на 75%.
Выведение
Выводится почками, T1/2 составляет примерно 50 ч.
Дозировка
Режим дозирования дан в пересчете на атенолол.
Средняя доза препарата Тенорик для взрослых составляет 100 мг; начальная доза составляет 50 мг 1 раз/сут.
Как правило, применение препарата в дозе, соответствующей 100 мг атенолола, дает хороший клинический эффект. Последующее увеличение дозы или не приводит к дальнейшему снижению АД, или снижает его очень незначительно. При необходимости может быть назначено дополнительное антигипертензивное средство.
Лицам пожилого возраста препарат следует назначать в более низких дозах.
При назначении препарата пациентам с нарушениями функции почек следует сократить частоту приема препарата.
После продолжительного приема Тенорика отмену препарата следует проводить постепенно.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение Тенорика с производными дигидропиридина (нифедипина) может увеличивать риск развития артериальной гипотензии, у пациентов с латентной сердечной недостаточностью могут появиться признаки нарушения кровообращения.
Сердечные гликозиды в сочетании с бета-адреноблокаторами могут увеличивать время AV-проводимости.
Бета-адреноблокаторы могут обострять рикошетную гипертензию, которая может возникать после отмены клонидина. Если назначены оба лекарственных средства, прием бета-адреноблокатора следует прекратить за несколько дней до прекращения приема клонидина. При необходимости замены клонидина на бета-адреноблокатор последний следует назначать через несколько дней после прекращения терапии клонидином.
Необходимо с осторожностью назначать бета-адреноблокатор в комбинации с антиаритмическими средствами I класса (дизопирамид), т.к. кардиодепрессивный эффект может суммироваться.
Сопутствующее применение симпатомиметических средств, например, эпинефрина (адреналина), норэпинефрина (норадреналина) может нейтрализовать эффект бета-адреноблокаторов и привести к существенному повышению АД.
Салицилаты и НПВС (ибупрофен, индометацин), эстрогены могут снижать гипотензивное действие бета-адреноблокаторов, а при применении салицилатов в высокой дозе возможно усиление токсического эффекта салицилатов на ЦНС.
Препараты, содержащие литий, не следует применять с диуретиками, т.к. они могут снизить почечный клиренс лития.
Применение бета-адреноблокаторов вместе со средствами для общей анестезии может привести к повышению риска развития артериальной гипотензии и суммирование отрицательного инотропного эффекта обоих препаратов (следует использовать анестетик с минимальным отрицательным инотропным действием). Возможно также усиление действия курареподобных миорелаксантов.
При применении препарата Тенорик с ингибиторами МАО возможно повышение АД (этой комбинации следует избегать).
При одновременном применении препарата Тенорик с ингибиторами АПФ (каптоприл, эналаприл) в начале терапии возможно резкое усиление антигипертензивного эффекта.
При совместном применении Тенорика с ГКС, амфотерицином В, фуросемидом возможно усиление выведения калия.
При совместном применении с Тенориком действие инсулина и пероральных гипогликемических средств может уменьшиться (следует контролировать уровень глюкозы в крови).
Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины, диуретики, вазодилататоры и другие антигипертензивные средства могут усиливать антигипертензивный эффект Тенорика.
Применение бета-адреноблокаторов в сочетании с блокаторами кальциевых каналов, оказывающими отрицательное инотропное действие, например верапамил, дилтиазем, может привести к усилению данного эффекта, особенно у пациентов с пониженной сократительной способностью миокарда и/или с нарушением синоатриальной или AV-проводимости, что может стать причиной тяжелой артериальной гипотензии, выраженной брадикардии и сердечной недостаточности (блокатор кальциевых каналов не следует применять в/в в течение 48 ч после отмены бета-адреноблокатора).
При одновременном назначении Тенорика с резерпином, клонидином, гуанфацином возможно возникновение выраженной брадикардии.
Применение при лактации
Препарат Тенорик противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Побочные эффекты
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, усиление симптомов сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия (может сопровождаться обмороком), похолодание конечностей. Возможно появление аритмий, AV-блокады, симптома перемежающейся хромоты, синдрома Рейно.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: спутанность сознания, головокружение, головная боль, смена настроения, острый психоз, галлюцинации, парестезии, нарушение сна, повышенная утомляемость, апатия, дезориентация, нарушения зрения.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, желудочно-кишечные расстройства; в редких случаях – повышение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гепатотоксичность с внутрипеченочным холестазом, тошнота (связанная с приемом хлорталидона), запор, панкреатит, анорексия.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, пурпура, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия.
Дерматологические реакции: алопеция, сухость глаз, псориазоподобные реакции, обострение псориаза, кожная сыпь, фотосенсибилизация.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (у пациентов с бронхиальной астмой или с указаниями на бронхоспазм в анамнезе).
Со стороны лабораторных показателей: гиперурикемия, гипонатриемия (связанная с приемом хлорталидона), гипокалиемия.
Прочие: увеличение количества антиядерных антител (клиническое значение неясно), снижение потенции, нарушение толерантности к глюкозе.
Препарат Тенорик обычно хорошо переносится. Побочные эффекты редки, слабо выражены и носят транзиторный характер.
Показания
- артериальная гипертензия.
Противопоказания
- выраженная брадикардия;
- кардиогенный шок;
- выраженная артериальная гипотензия;
- метаболический ацидоз;
- выраженные нарушения периферического кровообращения;
- AV-блокада II и III степени;
- СССУ;
- нелеченная феохромоцитома;
- острая сердечная недостаточность;
- хроническая сердечная недостаточность;
- вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала);
- бронхиальная астма;
- обструктивный бронхит;
- сахарный диабет;
- гипогликемия;
- подагра;
- миастения;
- острый гепатит;
- острая почечная недостаточность;
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при почечной недостаточности
При назначении препарата пациентам с нарушениями функции почек следует сократить частоту приема препарата.
Противопоказан при острой почечной недостаточности.
Применение при печеночной недостаточности
Препарат противопоказан при остром гепатите.
Применение у детей
Эффективность и безопасность применения Тенорика у
детей и подростков до 18 лет не установлены, поэтому не следует назначать препарат пациентам данной возрастной группы.
Применение у пожилых пациентов
Лицам пожилого возраста препарат следует назначать в более низких дозах.
Особые указания
Обусловленные бета-адреноблокатором атенололом, входящим в состав Тенорика
С осторожностью назначают пациентам с AV-блокадой I степени.
Следует учитывать, что применение препарата может маскировать явления тиреотоксикоза и гипогликемии.
При развитии на фоне применения препарата брадикардии (ЧСС до 50 уд./мин) с клинической симптоматикой следует уменьшить дозу или отменить препарат.
Не следует резко отменять Тенорик у пациентов с ИБС.
У курильщиков может отмечаться уменьшение терапевтического действия препарата.
Следует обращать особое внимание в случаях, когда требуется хирургическое вмешательство с проведением общей анестезии. Прием препарата следует прекратить за 48 ч до хирургического вмешательства, а в качестве анестетика следует выбирать препарат с возможно минимальным отрицательным инотропным действием.
На фоне приема препарата возможно повышение чувствительности по отношению к аллергенам и развитие тяжелых анафилактических реакций, в связи с чем пациенты, получающие десенсибилизирующую терапию, должны принимать препарат с большой осторожностью. Такие пациенты могут не реагировать на средние дозы эпинефрина (адреналина), применяемого для лечения аллергических реакций.
С осторожностью следует назначать пациентам с бронхообструктивным синдромом, а в случае ухудшения бронхиальной проводимости проводить терапию бета-адреномиметиками.
При применении атенолола возможно уменьшение продукции слезной жидкости, что имеет значение для пациентов, пользующихся контактными линзами.
Обусловленные диуретиком хлорталидоном, входящим в состав Тенорика
На фоне применения препарата может возникать гипокалиемия. Следует контролировать содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов, получающих сердечные гликозиды для лечения сердечной недостаточности, у пациентов с несбалансированной диетой (с низким содержанием калия) или у пациентов с жалобами на расстройства ЖКТ. Развитие гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды, может привести к возникновению аритмии.
С осторожностью применяют препарат у пациентов с нарушениями функции почек.
На фоне применения препарата возможно возникновение нарушения толерантности к глюкозе. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с предрасположенностью к сахарному диабету.
На фоне применения препарата возможно развитие гиперурикемии, как правило незначительной, однако в некоторых случаях может потребоваться применение средств, способствующих выведению мочевой кислоты.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения Тенорика у детей и подростков до 18 лет не установлены, поэтому не следует назначать препарат пациентам данной возрастной группы.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Применение Тенорика, как правило, не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Тем не менее вопрос о возможности управления транспортным средством следует решать после оценки индивидуальной переносимости препарата.
