Фармакологическое действие
Субетта® – комбинированный препарат, повышающий чувствительность тканей к инсулину (инсулинсенситайзер) и нормализующий функцию эндотелия сосудов. В основе молекулярных механизмов действия препарата лежит влияние на фосфорилирование внутриклеточных доменов β-субъединиц инсулинового рецептора, что приводит к повышению чувствительности соматических клеток к инсулину и усилению инсулинозависимого метаболизма глюкозы. Также показано, что препарат повышает продукцию адипонектина - гормона, регулирующего энергетический гомеостаз.
Экспериментально установлено, что на модели сахарного диабета смешанного 1 и 2 типа препарат Субетта® снижал уровень глюкозы в плазме крови и моче и восстанавливал нарушенную толерантность к глюкозе в тесте пероральной сахарной нагрузки. Препарат также уменьшал содержание кетоновых тел в моче, улучшал общее состояние животных и повышал их выживаемость; оказывал положительное влияние на динамику массы тела, восстанавливая показатель до уровня физиологической нормы. Экспериментально также продемонстрировано, что при сахарном диабете 2 типа препарат Субетта® снижал уровень глюкозы в плазме крови. Кроме того, препарат способствовал восстановлению нарушенной толерантности к глюкозе в тесте пероральной сахарной нагрузки, а также уменьшал потребление корма животными. За счет влияния на эндотелиальную NO синтазу препарат оказывает эндотелиопротекторное действие, снижает реактивность сосудов, сосудистый спазм, что способствует профилактике осложнений сахарного диабета, связанных с нарушением периферического кровообращения и микроциркуляции. Длительное введение препарата Субетта® лабораторным животным не приводило к развитию значимых побочных эффектов, в т.ч. нарушению гемостаза и кроветворения.
Клиническая эффективность и безопасность
При проведении рандомизированных многоцентровых клинических исследований были доказаны следующие положительные эффекты при применении препарата Субетта®.
В терапии сахарного диабета 1 типа
Включение в комплекс инсулинотерапии препарата Субетта® приводит к значимой оптимизации гликемического контроля без интенсификации инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. При сахарном диабете 1 типа снижение уровня HbA1c на фоне интенсифицированной (базис-болюсной) инсулинотерапии к 36 неделе терапии в среднем составило 0.59% от исходного уровня.
За период лечения препаратом Субетта® глюкоза плазмы натощак снижалась на -0.8±4.8 ммоль/л, в то время как у пациентов, получавших плацебо, показатели, напротив, повышались (+1.1±5.4 ммоль/л). Динамика гликемии натощак подтверждала спарринг эффект препарата Субетта®, который реализуется в значимо большем терапевтическом результате при совместном применении базис-болюсных инсулинов с исследуемым препаратом.
Таким образом, оптимизация гликемического контроля при назначении препарата Субетта® не требует интенсификации инсулинотерапии, что имеет немаловажное значение для пациентов, для которых болезнь становится "образом жизни" из-за постоянного самоконтроля гликемии, диеты, физической активности и коррекции дозы инсулинов.
В терапии сахарного диабета 2 типа
У пациентов с отсутствием контроля сахарного диабета 2 типа на фоне терапии в режиме базал плюс (сочетание базального инсулина с метформином и/или препаратом сульфонилмочевины) терапия препаратом Субетта® приводит к значимой оптимизации гликемического контроля без интенсификации терапии. Применение препарата Субетта® при сахарном диабете 2 типа в составе комплексной терапии приводило к статистически значимому снижению HbA1с через 12 недель терапии на 0.53%.
Через 4 недели лечения препаратом Субетта® глюкоза плазмы натощак снижалась на -0.5±2.6 ммоль/л и поддерживалась на стабильном уровне в последующие 24 недели. В группе плацебо уровень глюкозы натощак за 4 недели практически не менялся, по сравнению с исходным состоянием (-0.1±3.2 ммоль/л), а затем, несмотря на базал плюс терапию, напротив, повышался: +0.9±4.1 ммоль/л через 24 недели (р=0.278); +1.0±3.7 ммоль/л через 36 недель.
Динамика гликемии натощак подтверждает положительный эффект препарата Субетта®, позволяющий достигать значимо большего результата при совместном применении с базис-болюсными инсулинами у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и препаратами для лечения сахарного диабета 2 типа в режиме базал плюс.
В ходе клинических исследований было показано, что терапия препаратом Субетта® в течение 9 месяцев в суточной дозе 4 таблетки не оказывает значимого влияния на показатели липидного спектра крови (общего холестерина, липопротеидов высокой и низкой плотности, триглицеридов) при лечении пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа.
Кроме того, применение препарата Субетта® в течение 9 месяцев не оказывает влияния на жизненно важные функции и не способствует увеличению массы тела пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа.
В терапии предиабета
Препарат Субетта® является эффективным и безопасным в лечении пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ).
Терапевтический эффект препарата Субетта® проявляется в коррекции 2-часовой гликемии, что способствует профилактике прогрессирования нарушений углеводного обмена (снижение риска сахарного диабета). У лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) и повышенной массой тела при применении препарата Субетта® в течение 12 недель среднее значение 2-часовой глюкозы плазмы снизился до нормальных значений у 65% пациентов. У 25% пациентов с НТГ уровень HbA1c нормализовался до значений ниже 5.5%.
Безопасность препарата Субетта® подтверждается отсутствием влияния длительного 9-месячного приема на частоту гипогликемий, по сравнению с плацебо-терапией. В ходе проведенных клинических исследований не зарегистрировано ни одного случая тяжелой гипогликемии, не выявлены нежелательные реакции с определенной/достоверной связью с исследуемым препаратом. Также не отмечено негативного влияния исследуемой терапии на жизненно важные функции и лабораторные параметры. Не выявлено случаев взаимодействия препарата Субетта® с лекарственными средствами различных классов.
Данные доклинической безопасности
Доклинические исследования безопасности, включающие исследования острой и хронической токсичности, генотоксичности, репродуктивной токсичности, иммунотоксичности, аллергизирующих и местнораздражающих свойств, не выявили наличия у препарата Субетта® токсичных или потенциально опасных для человека эффектов.
Фармакокинетика
Фармакокинетические исследования невозможны из-за сложного состава препарата.
Дозировка
Рекомендуемая доза для взрослых по 1-2 таблетки на прием.
Сахарный диабет 1 и 2 типа
На один прием - 1 таблетка. Частота приема устанавливается врачом и может варьироваться от 2 до 4 раз/сут - в зависимости от степени компенсации сахарного диабета. Длительность лечения устанавливается врачом и, как правило, составляет не менее 36 недель.
Нарушенная толерантность к глюкозе
Принимать по 2 таблетки 2 раза/сут. Длительность лечения устанавливается врачом и, как правило, составляет не менее 12 недель.
Безопасность и эффективность препарата Субетта® у детей в возрасте от 0 до 18 лет не изучалась. Данные отсутствуют.
Способ применения
Таблетку следует держать во рту, не проглатывая, до полного растворения. Препарат принимается вне приема пищи (за 15 минут до приема пищи).
Лекарственное взаимодействие
Не выявлено случаев взаимодействия с другими лекарственными средствами различных классов.
Применение при лактации
Беременность
Применение препарата Субетта® противопоказано при беременности.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Субетта® противопоказано в период грудного вскармливания.
Побочные эффекты
Возможны реакции повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата.
Показания
Препарат Субетта® показан к применению у взрослых:
- сахарный диабет 1 типа в качестве дополнения к базис-болюсной инсулинотерапии;
- сахарный диабет 2 типа в составе комплексной терапии;
- нарушенная толерантность к глюкозе, в т.ч. у пациентов с повышенной массой тела и ожирением.
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- возраст до 18 лет;
- беременность;
- период грудного вскармливания.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет.
Особые указания
Перед применением препарата Субетта® следует проконсультироваться с лечащим врачом.
Вспомогательные вещества
Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами.
